اثر آپوپتوتيك مهار فسفاتيديل‌اينوزيتول-3 كيناز با استفاده از بوپارليسيب در رده سلولي لوسمي لنفوبلاستيك حاد

سابقه و هدف: مقاومت به داروهاي شيمي درماني يكي از مهم ترين معضلات درماني بيماران مبتلاء به لوسمي لنفوبلاستيك حاد (ALL) مي باشد. اختلال در مسير فسفاتيديل اينوزيتول3 كيناز (PI3K) و همچنين ارتباط آن با بروز پديده مقاومت باعث شده كه مهاركننده هاي اين مسير، خصوصا Buaprlisib به عنوان يكي از اميدبخش ترين داروهاي درمان سرطان معرفي شوند. هدف از اين مطالعه، بررسي تاثير مهار مسير PI3K/Akt توسط داروي Buparlisib در كاهش بقا و همچنين القاء آپوپتوز در سلول هايNalm6 مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، جهت سنجيدن اثرBuparlisib بر فعاليت مسير PI3K/Akt در سلول هايNalm6، ميزان فسفريلاسيون Akt توسط وسترن بلات مورد ارزيابي قرار گرفت. جهت بررسي اثر سايتوتوكسيك اين مهاركننده، سلول هاي Nalm6 با غلظت هاي مختلف Buparlisib (40/5 ميكرومولار) در زمان هاي 24، 36 و 48 ساعت تيمار شدند و سپس فعاليت متابوليك، القاء آپوپتوز و ميزان تغيير بيان ژن هاي دخيل در آپوپتوز توسط آزمون هاي MTT، رنگ آميزي Annexin/PI و RqPCR مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها: نتايج نشان مي دهد كه مهار مسير PI3K/Akt توسط Buparlisib، از طريق كاهش pAkt باعث اعمال اثر سايتوتوكسيك در سلول هاي Naml6 به صورت وابسته به دوز و زمان مي شود. همچنين، نتايج بيان گر آن است كه احتمالاً تاثير ضدلوسميك Buparlisib از طريق افزايش تقريباً 17 برابري سلول هاي آپوپتوز شده (0/001 p)، و افزايش بيان mRNA ژن هاي پروآپوپتوتيك صورت مي گيرد (0/01 p ). نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه Buparlisib فعاليت ضدتوموري بر روي سلول هاي Nalm6 باشد دارد و مي توان از آن به عنوان داروي اميدبخش در درمان ALL استفاده كرد.