بهينه‌سازي نانوذرات اكسيدآهن سوپرپارامغناطيس- تري‌متيل‌كيتوزان (SPION-TMC) به‌عنوان ناقل siRNA به‌منظور مهار HIV-1 nef

اهداف: با وجود اثربخشي درمان‌هاي دارويي رايج در كاهش بار ويروس HIV۱ در بدن، اين روش‌ها درمان قطعي محسوب نمي‌شوند، زيرا نمي‌توانند ذخاير ويروسي پنهان را نابود كنند و از طرفي، امكان مقاوم‌شدن ويروس به اين داروها نيز وجود دارد. بنابراين، ارايه راهكارهاي درماني ايمن‌تر و موثرتر ضروري است كه از آن جمله مي‌توان به مهار ژن‌ها توسط siRNA اشاره كرد و خود نيازمند روش‌هاي ايمن و موثر انتقال به درون سلول‌هاي هدف است.مواد و روش‌ها: در اين مطالعه، يك ساختار اختصاصي siRNA بر عليه ژن HIV۱ nef طراحي و سنتز شد و سپس اقدام به توسعه يك رده سلولي پايدار HEK۲۹۳ بيان‌كننده HIV۱ nef شد. در ادامه، پس از ساخت و ارزيابي SPION (نانوذرات اكسيدآهن سوپرپارامغناطيس) با پوشش تري‌متيل‌كيتوزان، مهار (خاموش‌سازي) ژن nef در رده سلولي پايدار فوق با كمك نانوذرات مذكور (به‌عنوان حامل siRNA) مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها: نانوذرات اكسيدآهن (كروي‌شكل با اندازه ميانگين ۸۵نانومتر و پتانسيل سطحي برابر ۲۹+ميلي‌ولت) در انتقال siRNA به درون سلول‌هاي HEK۲۹۳ در مقايسه با گروه‌هاي كنترل به‌طور قابل ملاحظه‌اي موثر بوده‌اند و در عين حال داراي سميت پايين براي سلول‌ها بودند. همچنين، استفاده از نانوذرات داراي siRNA بر عليه ژن nef منجر به مهار حدود ۸۵% بيان ژن مذكور در سلول‌هاي پايدار (نسبت به سلول‌هاي كنترل) شد. نتيجه‌گيري: نانوذرات بهينه SPION با پوشش تري‌متيل‌كيتوزان مي‌توانند به‌عنوان يك روش كارآمد در اهداف درماني HIV۱ مورد استفاده قرار گيرند. با اين وجود، بررسي سودمندي اين نانوذرات (حامل دارو و يا siRNA) در شرايط در محيط زنده براي اهداف باليني ضروري است.