كاهش بيان ساب يونيت‌هاي‌gp91Phox و P22Phox كمپلكس NADPH اكسيداز در بافت قلب هيپرتروف شده موش‌هاي صحرايي توسط رزوراترول

Ameliorating of Transcription Level of gp91Phox and P22Phox Subunits of NADPH Oxdisae Complex in Hypertrophied Heart of Rats by Resveratrol

مقدمه: هيپرتروفي بطن چپ (LVH) ناشي از هيپرتانسيون، پاسخي سازشي به اورلود فشار است كه در صورت عدم درمان به سمت نارسايي قلبي پيش مي‌رود. افزايش فعاليت كمپلكس NADPH اكسيداز نقش مهمي در پيشرفت LVH دارد. هدف: هدف از اين مطالعه بررسي اثر فنل طبيعي، رزوراترول، بر ميزان نسخه برداري ساب يونيت‌هاي NADPH اكسيداز در بافت قلب هيپرتروف شده بود. روش بررسي: موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار به گروه‌هاي زير تقسيم شدند: كنترل (دست نخورده)، شم (H+DMSO)‌، هيپرتروف بدون تيمار (H) و هيپرتروف تيمار شده با رزوراترول .(R+H) LVH‌ توسط تنگي آئورت شكمي القا شد. فشار خون از طريق كانولاسيون شريان كاروتيد اندازه‌گيري شد. بيان ژن‌هاي هدف توسط Real time RT-PCR تعيين شد. نتايج: فشار سيستولي (SBP) و دياستولي (DBP) در گروه H در مقايسه با كنترل به طور معناداري بيشتر بود (001/0 > P). در گروه R+H، SBP و DBP نسبت به گروه H كاهش يافت (001/0 > P). در گروه H سطح mRNA سابيونيت‌هايgp91Phox ، P22Phox‌، P67Phox و‌Rac1 در مقايسه با كنترل به ترتيب به ميزان 14/5 ± 98/4‌، 8/8 ± 64/7‌، 5 ± 36/4 و 10/8 ± 73/2 درصد افزايش يافت (0/001 > P< 0/001 P< 0/05 P< 0/001 P). اما در گروه R+H سطح gp91Phox‌، P22Phox و Rac1 mRNA به 4/5 ± 43/2، 5/7± 28/6 و 5/8 ± 30/5 درصد رسيد كه بيانگر اختلاف معني‌داري با گروه H مي‌باشد (0/01 > P<0/05 P< 0/05 P). نتيجه‌گيري: سطح نسخه‌برداري ساب يونيت‌هاي كمپلكس NADPH اكسيداز در ميوكارد هيپرتروف شده افزايش مي‌يابد. رزوراترول مي‌تواند با كاهش ميزان نسخه‌برداري ساب يونيت‌هاي مذكور قلب را در برابر هيپرتروفي ناشي از اورلود فشار محافظت نمايد.

Background: Hypertension induced-left ventricular hypertrophy (LVH) is, at least initially, an adaptive response of the heart to pressure overload but it leads to heart failure if left untreated. Over-activity of reactive oxygen species generator, NADPH oxidase enzyme, is intricately linked with LVH progression. Objective: The aim of the present study was to investigate the effect of, natural polyphenole, resveratrol on transcription level of NADPH oxidase subunits (gp91Phox, P22Phox, P67Phox, P47Phox and Rac1) in hypertrophied heart of rats. Method: Male Wistar rats were divided into the following groups: control (intact animal); sham (DMSO+H), untreated hypertrophy (H) and resveratrol-treated hypertrophy (R+H) groups. LVH was induced by abdominal aortic banding. Blood pressure was measured directly through carotid artery cannulation. Gene expression was evaluated using real time RT-PCR technique. Results: The animals in H group had higher systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) compared with control (P <0.001). In treated group (R+H) SBP and DBP were decreased significantly in comparison with H group (P <0.001). In H group, cardiac mRNA levels of gp91Phox, P22Phox, P67Phox and Rac1 subunits levels were upregulated by 98.4 ± 14.5%, 64.7 ± 8.8%, 36.4 ± 5% and 73.2 ± 10.8% ,respectively (P < 0.001, P < 0.001, P < 0.05 and P < 0.001, respectively vs. control). However in R+H group gp91Phox, P22Phox and Rac1 mRNA levels were 43.2 ± 4.5%, 28.6 ± 5.7% and 30.5 ± 5.8% which showed a significant difference compared with H group (P < 0.01, P < 0.05 and P < 0.05, respectively). Conclusion: Transcription level of NADPH oxidase subunits increases in hypertrophied heart. Resveratrol protects the heart against pressure overload-induced LVH partly through downregulation of NADPH oxidase subunits.