بررسي فراواني آللي پلي مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs137852579 موجود در ژن كد كننده گيرنده آندروژن در بيماران مبتلا به سرطان پروستات و مطالعه نظري ارتباط اين پلي مورفيسم با مقاومت دارويي به درمان با داروي انزالوتاميد

Study of the frequencies of rs137852579 in Androgen receptor coding gene in patients suffering from prostate cancer and theoretical study of the association of this polymorphism with drug resistance to treatment with enzalutamide

تاكنون پلي­مورفيسم­هاي تك نوكلئوتيدي بسياري در ژن كدكننده گيرنده آندروژن شناسايي شده است كه نقش مهمي در توسعه، پيش‌بيني و تشخيص سرطان دارند. در همين راستا، اين تحقيق با هدف بررسي فراواني آللي پلي­مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs137852579 موجود در ژن كدكننده گيرنده آندروژن در بيماران مبتلا به سرطان پروستات طراحي و اجرا شد. مواد و روش­ها: در اين مطالعه خون محيطي به ميزان 10 سي سي از 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات و 50 فرد سالم گرفته شد و DNA ژنومي نمونه­ها استخراج و جداسازي شد. براي بررسي وجود پلي­مورفيسم موردنظر در افراد جمعيت، از تكنيك ARMS-PCR و تعيين توالي مستقيم استفاده شد. هم­چنين جهت بررسي مكانيسم عمل داروي انزالوتاميد در برهم­كنش با گيرنده آندروژن از تكنيك بيوانفورماتيكي داكينگ مولكولي استفاده شد. يافته­ ها: نتايج اين تحقيق نشان داد كه فراواني آللي rs137852579 براي آلل C در گروه سالم برابر با 06/0 و در گروه بيمار برابر با 28/0 است. نتايج حاصل نشان مي­دهد كه بروز آلل C در rs137852579 به­صورت معناداري با بروز سرطان پروستات ارتباط دارد (029/0Pvalue=). به علاوه ميزان هتروزيگوسيتي نشان داد كه جمعيت ايراني براي اين پلي­مورفيسم در تعادل هاردي واينبرگ است. نتيجه­ گيري: بر اساس نتايج به ­دست آمده از اين پژوهش مي­توان نتيجه گرفت كه پلي­مورفيسم rs137852579 در ژن گيرنده آندروژن مي­تواند با ايجاد سرطان پروستات در جمعيت ايران نقش داشته باشد.

Aim and Background: Many single nucleotide polymorphisms have been identified in the androgen receptor coding gene that play an important role in the development, prediction, and diagnosis of cancer. In this regard, this study was designed to evaluate the allelic frequency of rs137852579 single-nucleotide polymorphism in the androgen receptor coding gene in patients suffering from prostate cancer. Material and methods: In this study, peripheral blood was taken in 10cc out of 50 prostate cancer patients and 50 healthy individuals. Genomic DNA of the samples was extracted and isolated. ARMS-PCR and direct sequencing were used to determine the presence of the desired polymorphism in population. Results: The results of this study showed that the allele frequency of rs137852579 for the C allele in the healthy group was 0.06 and in the patient group was 0.28. In addition, the heterozygosity rate showed that the Iranian population was in Hardy Weinberg equilibrium for this polymorphism (p> 0.05). Conclusion: Based on the results of this study, it can be concluded that rs137852579 polymorphism in the androgen receptor gene can contribute to prostate cancer in the Iranian population.