بررسي نقش TLR4 در هپاتيك انسفالوپاتي ايجاد شده توسط اندوتوكسين در موش صحرايي مبتلا به سيروز صفراوي

زمينه و هدف: انسفالوپاتي كبدي يك اختلال عصبي شناختي در عملكرد مغزي در نتيجه ديس‌فانكشن حاد يا مزمن كبدي است. نشان داده شده است كه در پاتوفيزيولوژي اين بيماري عفونت و التهاب داراي نقش كليدي مي‌باشند. مطالعه حاضر با هدف بررسي نقش رسپتور اندوتوكسين (TLR4) در انسفالوپاتي ايجاد شده با اندوتوكسين در موش‌هاي صحرايي مبتلا به سيروز صفراوي انجام شد. روش بررسي: اين مطالعه تجربي از خرداد تا دي ۱۳۹۷ در گروه فارماكولوژي دانشكده پزشكي علوم پزشكي تهران بر روي موش‌هاي صحرايي بالغ نر نژاد Wistar albino انجام شد. حيوانات به دو دسته تقسيم شده، كه دسته اول جراحي با روش بستن مجراي صفراوي سيروتيك شدند و دسته دوم ساختگي كه شكم باز شد ولي مجراي صفراوي بسته نشد (كنترل). حيوانات در هر گروه به دو دسته تقسيم شده و نيمي در روز 29 با اندوتوكسين به مقدار بسيار كم و غيركشنده و يا سالين اينتراپريتونئال مواجه شده سپس علايم باليني انسفالوپاتي كبدي و هيستوپاتولوژي كورتكس مغز و ميزان بيان پروتيين رسپتور TLR4 را در بافت مغز بررسي شد. يافته‌ها: اندوتوكسين سبب كاهش سطح هوشياري و بروز علايم انسفالوپاتي كبدي در رات‌هاي سيروتيك و كنترل گرديد. در رات‌هاي سيروتيك افزايش بيان TLR4 در كورتكس مغز ديده ‌شد كه دريافت دوز كم اندوتوكسين به‌طور معنادار سبب افزايش مجدد بيان پروتيين TLR4 گرديد. تغييرات هيستوپاتولوژيك به‌دنبال القاي سيروز و دريافت اندوتوكسين حاد ديده نشد. نتيجه‌گيري: بيماري سيروز كبدي و دريافت دوز كم اندوتوكسين حاد در رات‌هاي سيروتيك توانست سبب بروز علايم انسفالوپاتي شود كه با افزايش بيان پروتيين گيرنده TLR4 همراه بود. از آن‌جا كه شدت اين علايم با حيوان سالم برابر بود تولرانس به اندوتوكسين ايجاد شد.