ساخت وايروزوم كاتيونيك مشتق شده از ويروس وزيكولار استوماتيتيس به عنوان كانديد اميدواركننده به منظور تحويل موثر ژن به سيستم عصبي مركزي

مقدمه: امروزه يكي از موانع ژن درماني در درمان بيماري‌هاي سيستم اعصاب مركزي، نبود سيستم‌هاي حامل مناسب و ايمن براي عبور از سد خوني مغزي است. وايروزوم‌ها ذرات شبه ويروسي بوده كه اگر از ويروس‌هاي نوروتروپيك ساخته شوند، مي‌توانند در مغز مورد استفاده قرار گيرند. هدف از اين مطالعه ساخت وايروزوم كاتيونيك مشتق شده از ويروس وزيكولار استوماتيتيس با استفاده از فسفوليپيد كوتاه زنجير با قابليت دياليز و ليپيد كاتيونيك در شرايط آزمايشگاهي مي باشد. مواد و روش‌ها: ويروس وزيكولار استوماتيتيس در رده سلولي Vero تكثير شد. متعاقباً، ويروس توليد شده با استفاده از اولترافيلتراسيون و اولتراسانتريفيوژ تغليظ و تخليص گرديده و در نهايت، وايروزوم توسط دترجنت DCPC و افزودن ليپيد كاتيونيك، سنتز شد. توزيع سايز نانوذرات وايروزوم، ميزان سميت سلولي و پروتئين VSV-G به ترتيب توسط اندازه‌گيري پراكندگي نور ديناميك با استفاده از دستگاه زتا سايزر، روش زنده‌ماني سلولي و سديم دو دسيل سولفات پلي آكريل آميد ژل الكتروفورز (SDS-PAGE) آناليز شد. يافته‌ها: ويروس‌هاي توليد شده با روش اولترافيلتراسيون و اولتراسانتريفيوژ تغليظ گرديده و غلظت نهايي وايروزوم 0/8 ميلي‌گرم در ميلي‌ليتر شد. سايز وايروزوم كاتيونيك 186/6 نانومتر بود و بقاي سلولي پس از 48 ساعت درمان با غلظت‌هاي مختلف وايروزوم كاتيونيك در مقايسه با گروه كنترل، كاهش معني‌داري داشت. پروتئين VSV-G با وزن مولكولي 63 كيلودالتون نيز از طريق SDS-PAGE تاييد گرديد. نتيجه‌گيري: استفاده از فسفوليپيد كوتاه زنجير يك روش مؤثر در حل كردن و بازآرايي پوشش ويروس وزيكولار استوماتيتيس بوده و در گليكوپروتئين سطحي ويروس (VSV-G) تغييري ايجاد نمي‌كند. اين وايروزوم كاتيونيك به دليل دارا بودن پروتئين VSV-G و تروپيسم وسيع سلولي، مي‌تواند كانديد اميدواركننده‌اي براي عبور از سد خوني مغزي جهت تحويل مؤثر ژن و درمان بيماري‌هاي سيستم اعصاب مركزي باشد.