اختلال در مسير پيام‌رساني Wnt از طريق متيلاسيون ژن‌هاي 1WIF و 1DKK در بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد در زمان تشخيص بيماري

مقدمه: لوسمي ميلوييدي حاد (AML يا Acute myeloid leukemia) گروه هتروژني از بدخيمي‌هاي هماتولوژيك مي‌باشند كه عوامل زيادي در پاتوژنز آن‌ها دخيل هستند. در AML، تعداد زيادي از ژن‌هاي سركوب كننده‌ي تومور مثل B2CDKN و 73p طي فرايند DNA متيلاسيون خاموش مي‌شوند. پروتئين‌هاي 1WIF (1Wnt inhibitory factor) و 1DKK (1Dickkopf)، تنظيم كننده‌هاي منفي مسير پيام‌رساني Wntمي‌باشند. در مطالعه‌ي حاضر، وضعيت متيلاسيون ژن‌هاي 1WIF و 1DKK در بيماران مبتلا به AML مورد بررسي قرار گرفت. روش‌ها: نمونه‌ي خون 120 بيمار مبتلا به AML و 30 فرد سالم به عنوان شاهد گرفته شد. DNA نمونه‌ها استخراج و با سديم بي‌سولفيد تيمار دارويي گرديد. براي بررسي وضعيت متيلاسيون ژن‌ها، از تكنيك MSP (Methylation specificpolymerase chain reaction) با پرايمرهاي اختصاصي براي توالي متيله و غير متيله‌ي ژن‌هاي 1WIF و 1DKK استفاده شد. يافته‌ها: درصد هايپرمتيلاسيون براي ژن‌هاي 1WIF و 1DKK به ترتيب 35/0 (42/120) و 28/3 درصد (34/120) بود. در هيچ كدام از نمونه‌هاي شاهد كه مربوط به افراد سالم بودند، متيلاسيون اين دو ژن مشاهده نشد. بيشترين هايپرمتيلاسيون ژن 1WIF (0/0030 = P) و ژن 1DKK (0/0050 = P) در بيماران با زير گروه 0AML-M مشاهده شد. نتيجه‌گيري: در مطالعه‌ي حاضر مشاهده شد كه همانند بسياري از تومورهاي توپر، متيلاسيون ژن‌هاي 1WIF و 1DKK در AML نيز اتفاق مي‌افتد. از اين رو احتمال مي‌رود كه متيلاسيون اين ژن‌ها در شروع بيماري نقش داشته باشد.