بررسي برهم‌كنش پروتئين متصل شونده به عامل رشد شبه انسوليني نوع 3 در سيستم غير وابسته به عامل رشد شبه انسوليني

پروتئين متصل شونده به عامل رشد شبه انسوليني نوع 3 (Insulinlike growth factor binding protein 3 يا IGFBP3) فراوان‌ترين نوع از خانواده‌ي IGFBPs است كه با تمايل بالايي به عوامل رشد شبه انسوليني متصل مي‌شود و عملكرد آن‌ها را تحت تأثير قرار مي‌دهد. تحقيقات نشان مي‌دهد IGFBP3 در بسياري از بيماري‌ها همچون ديابت، بيماري آلزايمر و سرطان دخالت دارد؛ به ‌طوري‌كه در بسياري از بيماري‌ها در اثر عواملي نظير پروتئوليز و يا هايپرمتيلاسيون، پروموتر (Promoter) آن كاهش مي‌يابد. در نتيجه، با آزاد شدن عامل رشد شبه انسوليني-1 و در دسترس قرار گرفتن آن‌، سبب پيشرفت تومورزايي و سرطان مي‌گردد. اثر سركوب‌كنندگي IGFBP3 بر روي سرطان به دو روش فعاليت وابسته به و غير وابسته به عامل رشد شبه انسوليني اعمال مي‌شود. به تازگي، نقش حياتي عملكرد IGFBP3 مستقل از عامل رشد شبه انسوليني مورد توجه قرار گرفته است. با وجود تحقيقات گسترده در اين زمينه، هنوز نقش اين مسير به‌ طور كامل مشخص نيست. اگر چه گمان مي‌رود كه IGFBP3 به‌ صورت مستقل با توانايي اتصال به گيرنده‌هاي هسته‌اي همچون گيرنده‌هاي رتينوئيدي X، گيرنده‌ي فعال ‌كننده‌ي رشد پروكسيزومي γ، Nur77، گيرنده‌ي ويتامين D و يا گيرنده‌هاي سطح سلولي همچون Transmembrane protein 219 (TMEM219)، پروتئين مربوط به ليپوپروتئين با چگالي پايين نوع 1 و گيرنده‌ي عامل رشد اپيدرمي سبب القاي آپوپتوز مي‌شود.