ارزيابي درون‌تن ايمني فيوژن پروتئين DT386BR2 به عنوان يك كانديداي دارويي ضد سرطان در مدل موشي

مقدمه سرطان يكي از بزرگ‌ترين مشكلات مرتبط با سلامتي مي‌باشد و با توجه به گسترش روزافزون مقاومت‌هاي دارويي و عوارض جانبي درمان‌هاي شيميايي فعلي، توليد داروهاي هدفمند با عوارض جانبي محدود، موضوع تحقيقات بسياري در علوم پزشكي مي‌باشد. در مطالعات قبلي، فيوژن پروتئيني مركب از بخش كاتاليتيك و داخل غشايي سم ديفتري، به عنوان عامل كشنده و پپتيد ضد ميكروبي BR2 به عنوان عامل هدفمند كننده (DT386BR2) توليد شد. مطالعات اوليه برون‌تن، اثرات ضد سرطاني انتخابي بر روي رده‌هاي سلولي سرطاني نشان داد. هدف از انجام مطالعه‌ي حاضر، ارزيابي درون‌تن سميت ناشي از پروتئين DT386BR2 بر روي موش‌هاي سفيد سالم بود. ;روش‌ها در ابتدا، فيوژن پروتئين DT386BR2 با استفاده از تكنولوژي DNA نوتركيب در باكتري Escherichia coli توليد و با استفاده از كروماتوگرافي بر پايه‌ي ستون نيكل خالص‌سازي گرديد و سپس، با غلظت‌هاي مختلف (15، 30، 60، 75، 150 و 300 ميكروگرم/روز) در موش‌هاي سفيد سالم به صورت داخل صفاقي و به مدت 5 روز متوالي تزريق گرديد. هر گروه سه تايي از موش‌ها، از نظر وضعيت زنده ماندن، دماي بدن، ميزان تغييرات وزن و ميزان مصرف غذا براي دو هفته بعد از آخرين تزريق مورد ارزيابي قرار گرفتند. به گروه شاهد منفي نيز نرمال‌سالين تزريق شد. ;يافته‌ها هيچ تفاوت معني‌داري بين ميزان زنده ماندن، دماي بدن و ميزان تغييرات وزن موش‌هاي مواجه شده با فيوژن پروتئين در غلظت‌هاي مختلف در مقايسه با شاهد منفي وجود نداشت (0/05 P) و با افزايش غلظت پروتئين، هيچ گونه عوارض سويي در موش‌هاي سالم مشاهده نگرديد. ;نتيجه‌گيري اين فيوژن پروتئين، مي‌تواند به عنوان يك كانديداي دارويي مناسب در مطالعات درون‌تن پيش باليني به منظور تعيين ويژگي‌هاي فارماكوكينتيك و فارماكوديناميك آن در مدل موشي زنوگرافت مورد ارزيابي قرار گيرد.