تجويز هموسيستئين در دوره پس از تولد رفتارهاي شبه اضطراب القا مي كند: اثر محافظتي اسيد فوليك

Postnatal homocysteine administration induces anxiety-like behavior in rats: protective effects of folic acid

زمينه و هدف: اضطراب اختلال شايع عصبي است كه بر اثر تحريك و يا تخريب نواحي مختلف مغز از جمله هيپوكمپ بروز مي­كند. هموسيستئين اخيراً به عنوان يك آمينو اسيد تحريكي بالقوه و يك فاكتور خطر در اختلالات سيستم عصبي مركزي شناخته شده است. اين مطالعه جهت بررسي اثرات تجويز هموسيستئين بر رفتارهاي شبه اضطرابي طراحي گرديد. همچنين ما احتمال نقش محافظتي اسيد فوليك را به عنوان آنتي اكسيدانت بالقوه در مقابل اثرات ناشي از هايپرهموسيستئينميا در هيپوكمپ بررسي نموديم. روش­ها: موش­هاي نوزاد به چهار گروه تقسيم شدند. گروه اول نرمال سالين، گروه دوم هموسيستئين را به صورت زير جلدي روزانه دو بار به فاصله 8 ساعت (0/6-0/3 ميكرو­مول بر گرم وزن موش) دريافت كردند. گروه سوم هموسيستئين + اسيد فوليك (ميكرو­مول 0/011) و گروه چهارم اسيد فوليك را از روز 4-25 پس از تولد دريافت كردند. در روز 26ام فعاليت جستجوگرايانه و اضطراب با استفاده از اوپن فيلد و ماز بعلاوه شكل مرتفع به ترتيب ارزيابي شد. سپس مطالعه بافتي صورت گرفت. يافته­‌ها: تجويز هموسيستئين ميزان هموسيستئين كل را در پلاسما افزايش داد. اسيد فوليك ميزان هموسيستئين پلاسما را بطور معناداري كاهش داد. هموسيستئين رفتار شبه اضطراب را القا نمود. تعداد ايستادن حيوان به طور معني­‌داري به دنبال تجويز هموسيستئين نسبت به كنترل كاهش يافت (0/05 >p ). درصد مدت زمان سپري شده در بازوهاي باز ماز بعلاوه شكل مرتفع بطور معناداري كاهش و درصد مدت زمان حضور در بازوهاي بسته در موش­هاي در معرض هموسيستئين نسبت به گروه كنترل افزايش معناداري داشت (0/001 >p ). تيمار اسيدفوليك درصد زمان حضور در بازوهاي باز را افزايش و درصد زمان حضور در بازوهاي بسته را در گروه "هموسيستئين+ اسيد فوليك" نسبت به موش­هاي گروه هموسيستئين كاهش معنادار داد (0/05 >p ). بررسي بافت­ شناسي نشان داد كه تغيير معناداري در تعداد سلول­هاي هيپوكامپ بين گروه­ها وجود ندارد. نتيجه­‌گيري: افزايش سطح هموسيستئين پلاسما در دوران پس از تولد رفتارهاي شبه اضطراب القا مي­نمايد. اسيد فوليك اثر محافظتي در برابر اضطراب ناشي از هموسيستئين دارد.

Background and aims: Anxiety is a prevalent neuropsychiatric disorder caused by excitation or destruction of various areas of the brain, including the hippocampus. Homocysteine (Hcy) has recently been identified as a potentially excitatory amino acid and a risk factor for central nervous system disorders. Therefore, this study was designed to investigate the effects of homocysteine administration on anxiety-like behavior in rats. Also, we aimed to investigate the possible protective role of folic acid administration as a potent antioxidant on alterations elicited by hyperhomocysteinemia in the hippocampus. Methods: The rat pups were divided randomly into four groups. Group I received normal saline, group II received Hcy subcutaneously twice a day at 8-h intervals (0.3- 0.6 µmol/g body weight), group III received Hcy + folic acid (0.011 µmol/g body weight) and group IV received folic acid on postnatal day (PD) 4 until 25. On the 26th day, anxiety and exploratory behavior of animals was examined using the open field and elevated plus maze tests, respectively. Also, histological study was performed. Results: Hcy administration increased the plasma total Hcy level. Folic acid significantly reduced plasma Hcy level. Hcy induced anxiety-like behavior. The number of rearing significantly reduced following Hcy administration (p < 0.05). The percentage of time spent in the open arms of the elevated plus maze significantly reduced and percentage of time spent in the closed arms increased following Hcy exposure in the rats (p < 0.001) as the control group. Folic acid treatment significantly elevated the percentage of time spent in the open arms and reduced the percentage of time spent in the closed arms in Hcy + Folic acid exposure rats as Hcy rats (p < 0.05). Histological study indicated that there was no significant change in number of hippocampal cells among groups. Conclusion: Hcy can induce anxiety-like behavior and folic acid has protective effect against Hcy- induced anxiety