وابستگي به مورفين سبب افزايش بيان ژن گيرنده نوع يك اوركسين در هسته لوكوس سرولئوس مي‌شود

Morphine dependence increases gene expression of orexin type one receptors in locus coeruleus nucleus

زمينه و هدف: تجويز مكرر آگونيست­هاي اوپياتي سبب بروز وابستگي به اين مواد مي­شود و همين مسئله مصرف كلينيكي آن­ها را محدود ساخته است. هسته­ لوكوس سرولئوس از جمله ساختارهاي اصلي مغزي است كه در وابستگي، تحمل و بيان علائم محروميت از مورفين نقش كليدي ايفا مي­كند. اوركسين نيز نوروپپتيدي است كه در وابستگي و تحمل به اوپيات­ها نقش دارد. گيرنده نوع يك اوركسين به ميزان زيادي در هسته لوكوس سرولئوس بيان مي‌­شود. در اين مطالعه به بررسي بيان كمي گيرنده نوع يك اوركسين در طي وابستگي به مورفين و بروز سندروم محروميت از آن در نورون­هاي هسته LC موش­هاي صحرايي مي‌پردازيم. روش­ها: براي ايجاد وابستگي، مورفين سولفات (ده ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم) دو بار در روز براي ده روز به صورت زيرجلدي به موش­ها تزريق ­شد. براي القاي سندروم محروميت از مورفين، نالوكسان (دو ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم) به صورت زير جلدي در روز دهم، دو ساعت بعد از آخرين تزريق مورفين، تزريق مي‌شد. براي سنجش ميزان بيان گيرنده نوع يك اوركسين در نورون­هاي هسته لوكوس سرولئوس، از روش RT-PCR استفاده شد. يافته­‌ها: اين مطالعه نشان داد كه وابستگي به مورفين سبب افزايش بيان ژن گيرنده نوع يك اوركسين در نورون­هاي هسته لوكوس سرولئوس مي­‌شود. همچنين مشاهده شد كه سندروم محروميت از مورفين القايي با نالوكسان سبب كاهش بيان گيرنده نوع يك اوركسين در اين ناحيه از مغز مي­شود. به عبارت ديگر ميزان اين گيرنده‌­ها به حالت قبل از وابستگي باز مي­‌گردد. نتيجه­‌گيري: با توجه به نتايج اين مطالعه يعني افزايش بيان ژن گيرنده نوع يك اوركسين در هسته لوكوس سرولئوس موش­هاي صحرايي وابسته به مورفين و همچنين بازگشت اين گيرنده به حالت كنترل بعد از مواجهه با نالوكسان و سندروم ترك مي­توان پيشنهاد نمود كه گيرنده­هاي نوع يك اوركسين در هسته لوكوس سرولئوس در پديده وابستگي و نيز سندروم محروميت دخيل هستند.

Background and aims: Repetitive administration of opioid agonists induced dependency to these substances and thus limits their clinical usage. The locus coeruleus (LC) is a key brain structure implicated in dependency tolerance and the expression of somatic signs of morphine withdrawal syndrome. Orexin is a neuropeptide that involve in morphine tolerance and dependence, as well. OX1R has been detected in LC nucleus. In this study we examined the expression of OX1R during dependency and also in the withdrawal syndrome in neurons of LC nucleus in rats. Methods: To incite dependency, morphine sulfate (10 mg/kg) was injected intraperitoneally twice a day for 10 days in male Wistar rats. For induction of withdrawal syndrome, naloxone was injected (2 mg/kg) subcutaneously in day 10, two hours after the last injection of morphine. In order to measure the expression of OX1R, RT-PCR was used. Results: This study shows that morphine dependency leads to increase expression of OX1R in neurons of LC nucleus. We also observed that morphine withdrawal syndrome with naloxone induced decreasing of OX1R expression in this region. In another word, amounts of this receptors back to normal level before dependency. Conclusion: Due to results obtained from this study, we observed an increase in the expression of OX1R in neurons of LC nucleus and also return in the level of this receptors to baseline after exposure to naloxone and withdrawal syndrome. Hence we could suggest that OX1Rs in LC nucleus are involved in dependency and withdrawal syndrome.