بررسي تاثير نانو كپسول اريتروپويتين بر اضطراب ناشي از اختلال استرس پس از سانحه

Effect of erythropoietin nano-capsules on anxiety caused by post-traumatic stress disorder (PTSD)

زمينه و هدف: فشار رواني پس از سانحه (PTSD)يكي از بيماري­هاي اضطرابي است. PTSDباعث تغيير در بيان ژن­هاي خانواده Bcl2 و در نتيجه باعث بروز آپوپتوز در هيپوكمپ مي­‌گردد. اريتروپويتين به عنوان يك فاكتور حفاظت عصبي مي تواند از مرگ نوروني جلوگيري كند. اما اين پروتئين توانايي عبور از سد خوني مغزي را ندارد. هدف مطالعه حاضر بررسي اثرات ضدآپوپتوز نانو­كپسول اريتروپويتين در PTSD و مقايسه آن با اريتروپويتين است. روش­‌ها: با استفاده از مدل تك استرس طولاني مدت، PTSD در موش­هاي صحرايي نر نژاد ويستار القاء شد. حيوانات بلافاصله پس از القاء، نانوكپسول اريتروپويتين و اريتروپويتين با دوز IU/kg 5000 را به ترتيب 1 و 3 بار به­‌صورت داخل صفاقي دريافت كردند. يك هفته­ بعد حيوانات مورد آزمون رفتاري، شمارش سلول­هاي هيپوكامپ و بررسي سطوح بيان ژن­هاي bcl2 و bax قرار گرفتند. يافته­‌ها: مطالعات رفتاري نشان داد نانوكپسول اريتروپويتين و اريتروپويتين، پاسخ­هاي رفتاري اضطراب و ترس حساس شده را به طور معني­‌داري نسبت به گروه كنترل كاهش (0/001 > p) دادند. همچنين كاهش تعداد سلول­هاي هيپوكامپ ناشي از مرگ سلولي بهبود يافت. نتايج واكنش زنجيره­اي پليمراز نشان داد كه PTSD در هيپوكامپ ميزان بيان ژن bcl2 را كاهش و ميزان بيان ژن bax را افزايش مي­دهد. تيمار دارويي اين روند را معكوس نمود و به حالت طبيعي نزديك كرد. نتيجه­‌گيري: هم اريتروپويتين و هم نانو­كپسول اريتروپويتين داراي اثرات ضداضطراب و ضدآپوپتوزي در مدل حيواني PTSD هستند. نانو كپسول اريتروپويتين در مقايسه با اريتروپويتين با دوز كمتري اين اثرات را نشان مي‌­دهد.

Background and aims: Post-traumatic stress disorder (PTSD) is one of the anxiety disorders. PTSD causes changes in the expression of the genes of the Bcl2 family in hippocampus and, as a result, causes apoptosis. Erythropoietin, as a neuroprotective agent, can prevent neuronal death in brain damage. But this protein has no ability to across the blood-brain barrier. The aim of this study was to evaluate antiapoptotic effects of erythropoietin nano-capsules in PTSD and compare it with erythropoietin. Methods: PTSD was induced in male Wistar rats using the long-term single stress model (Single-prolonged stress). Immediately after induction, the animals received erythropoietin Nano-capsules and erythropoietin at a dose of 5000 IU/kg intraperitoneally 1 and 3 times/day, respectively. One week later, the animals underwent behavioral testing, hippocampal cell counts, and measuring Bcl2 and bax gene expression levels. Results: Erythropoietin Nano-capsules and erythropoietin significantly reduced the anxiety and fear compared to the PTSD group. Furthermore, drug therapy increased number of hippocampal cells, which were decreased by PTSD. PTSD decreased Bcl2 and increased bax hippocampal expression. However, these changes were reversed by drug treatment and reach the control level. Conclusion: Both erythropoietin and erythropoietin Nano-capsules show anxiolytic anti-apoptotic effect in rat model of PTSD. Erythropoietin Nano-capsules showed these effects by lower doses than erythropoietin.