اثر محافظتي p-كوماريك اسيد بر آسيب هاي كليوي و كبدي ناشي از سيس پلاتين در مدل رت

Protective Effect of P-Coumaric Acid against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity and Hepatotoxicity in Rats

سابقه و هدف: سيس پلاتين در شيمي درماني براي بيماران سرطاني مورد استفاده قرار مي‌گيرد. اما مصرف آن با عوارض جانبي در اندام‌هاي مختلف از جمله كليه و كبد همراه است. p-كوماريك اسيد يك تركيب پلي‌فنولي با خواص متعدد است. هدف مطالعه حاضر بررسي تاثير p-كوماريك اسيد بر اثرات جانبي سيس پلاتين در كليه و كبد است. مواد و روش‌ها: اين مطالعه تجربي بر روي 21 سر رت نر و در سه گروه انجام شد. در گروه شاهد اتانول 20 درصد به مدت 7 روز گاواژ شد. گروه سيس پلاتين مانند گروه شاهد بود اما تك دوز سيس پلاتين ( mg/kg8) را در روز پنجم دريافت كرد. در گروه سوم (سيس پلاتين به‌علاوه p-كوماريك اسيد) علاوه بر دريافت سيس پلاتين در روز پنجم، p-كوماريك اسيد با دوز mg/kg/day100 به مدت 7 روز گاواژ شد. اختلالات عملكردي كليه و كبد بوسيله اندازه گيري غلظت كراتينين، اوره- نيتروژن و آنزيم‌هاي كبدي AST، ALT و ALP پلاسما ارزيابي شد. جهت ارزيابي استرس اكسيداتيو، سطح مالون دي آلدهيد(MDA) و قدرت آنتي‌اكسيداني توتال (FRAP) در بافت كليه و كبد اندازه‌گيري شد. آسيب‌هاي بافتي از طريق مطالعه اسلايدهاي رنگ آميزي شده با H&E بررسي شد. يافته‌ها: سيس پلاتين سبب افزايش سطح كراتينين، اوره- نيتروژن،AST، ALT وALP ، MDA و آسيب‌هاي بافتي و كاهش FRAP در كليه و كبد شد. p-كوماريك اسيد منجر به بهبود نسبي يا كامل پارامترهاي عملكردي كليه و كبد، كاهش آسيب‌هاي بافتي و سطح MDA و افزايش سطح FRAP شد. استنتاج: گاواژ p-كوماريك اسيد قادر به محافظت از كليه و كبد در برابر اثرات جانبي سيس پلاتين مي باشد.

Background and purpose: Cisplatin is used in chemotherapy for cancer patients. But, it has adverse effects on some organs, including the kidney and liver. P-coumaric acid is a polyphenolic substance with multiple biological properties. The present study aimed to investigate the effect of p-coumaric acid on renal and hepatic side effects of cisplatin. Materials and methods: This experimental study was performed in 21 male rats that were randomly divided into three groups. In the sham group, 20% ethanol was gavaged for 7 days. The experimental group I received 20% ethanol for 7 days + a single dose of cisplatin (8 mg/kg) at day 5. The experimental group II received cisplatin (8 mg/kg at day 5) + p-coumaric acid (100 mg/kg/day) for 7 days. The functional disturbances of kidney and liver were assessed by measuring the blood levels of creatinine, urea-nitrogen, AST, ALT, and ALP. Also, measuring MDA and FRAP levels in kidney and liver tissues were used to assess oxidative stress. The tissue damages were also assessed by studying H&E stained slides. Results: Cisplatin administration increased the concentrations of creatinine, urea-nitrogen, AST, ALT, ALP, MDA, tissue damages, and decreased FRAP. Application of p-coumaric acid led to complete or relative improvements in functional parameters of kidney and liver, and reduced tissue damages and MDA level. The FRAP level was found to increase by the p-coumaric acid. Conclusion: P-coumaric acid demonstrated a protective effect against the side effects of cisplatin in the kidneys and liver.