تاثير هورمون‌هاي استروژن و پروژسترون بر آسيب عملكردهاي رفتاري و مرگ نوروني القا شده توسط مت‌آمفتامين در موش‌هاي اواريكتومي

Effects of Estrogen and Progesterone on Behavioral Impairment and Neuronal Death in Ovariectomized Rats Induced by Methamphetamine

سابقه و هدف: مت‌آمفتامين يكي از داروهاي مورد سوءمصرف است كه داراي عوارض شناختي و رفتاري نظير اضطراب است. از طرف ديگر مطالعات نشان داده است كه هورمون‌هاي استروژن و پروژسترون داراي آثار نوروپروتكتيو در برابر اختلالات شناختي و رفتاري مي‌باشند. لذا در اين مطالعه نقش هورمون‌هاي استروژن و پروژسترون در رفتارهاي شبه اضطرابي، درجه حرارت بدن، ادم مغزي و مرگ نوروني ناشي ازمصرف دوز توكسيك مت‌آمفتامين مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي از 48 راس موش صحرايي اواريكتومي‌شده در 6 گروه شامل گروه‌هاي كنترل، مت‌آمفتامين (mg/kg6)، حلال (روغن كنجد)، مت‌آمفتامين +استروژن (mg/kg1)، مت‌آمفتامين+ پروژسترون (mg/kg8) و مت‌آمفتامين+استروژن+پروژسترون انجام شد. پس از بررسي درجه حرارت بدن و شاخص رفتارهاي شبه اضطرابي، حيوانات كشته شده و بافت مغز جهت ارزيابي ادم مغزي و مرگ نوروني در ناحيه CA1 هيپوكمپ مورد استفاده قرار گرفت. يافته‌ها: دماي بدن، محتواي آب مغزي، فعاليت حركتي و رفتارهاي شبه اضطرابي در موش‌هايي كه مت‌آمفتامين دريافت كرده بودند افزايش معني‌داري داشت و تجويز هورمون‌هاي استروژن و پروژسترون باعث تضعيف فعاليت حركتي، رفتارهاي شبه اضطرابي، ادم مغزي و مرگ نوروني در ناحيه CA1 هيپوكمپ ناشي از مت‌آمفتامين شد. استنتاج: در مجموع مطالعه حاضر پيشنهاد مي‌كند كه هورمون‌هاي تخمداني نظير استروژن و پروژسترون مي‌تواند در بهبود اختلالات رفتاري و مرگ نوروني ناشي از تجويز مت‌آمفتامين موثر باشند.

Background and purpose: Methamphetamine (METH) is one of the most powerful drugs that leads to many cognitive and behavioral side effects such as anxiety. On the other hand, studies have shown that ovarian hormones such as estrogen and progesterone have neuroprotective effects on a wide range of cognitive and behavioral disorders. The aim of this study was to investigate the role of estrogen and progesterone on anxiety-like behaviors, body temperature, brain edema, and neuronal death induced by neurotoxic regimen of methamphetamine. Materials and methods: This study was performed in 48 ovariectomized rats divided into six groups including: control, METH (6mg / kg), vehicle (sesame oil), METH + estrogen (1mg / kg), METH + progesterone (8mg / kg), and METH + estrogen + progesterone. Body temperature and anxiety-like behaviors were investigated, then, the animals were killed and brain tissues were harvested to evaluate brain edema and neuronal death in hippocampal CA1. Results: Body temperature, brain water content, motor activity, and anxiety-related behaviors significantly increased in animals that received METH (P<0.001), but, treatment with estrogen and progesterone attenuated motor activity, and anxiety-related behaviors induced by METH. Brain edema, body temperature, and neuronal cell death in hippocampal CA1 area partially decreased in METH+estrogen and METH + progesterone groups. Conclusion: This study suggests that ovarian hormones such as estrogen and progesterone are effective in improving behavioral deficits and neuronal death induced by METH in ovariectomized rats.