نقش برادي كينين و بلوك گيرنده Mas بر پاسخ هاي عروق كليوي به آنژيوتانسين (7-1) در رت هاي ماده بالغ

Role of Bradykinin and Mas Receptor Blockade in Renal Vascular Responses to Angiotensin 1-7 in Adult Female Rats

سابقه و هدف: بيماري مزمن كليوي ازجمله بيماري‌هاي شايع در جهان است. بر اساس مطالعات، زنان نسبت به مردان در برابر اين بيماري مقاوم‌ترند. محور وازوديلاتوري سيستم هاي رنين آنژيوتانسين (آنژيوتانسين 7-1 وگيرنده Mas)، كينين كاليكرئين و نيتريك اكسايد در تنظيم خونرساني و عملكرد كليوي در جنس ماده نقش اساسي دارند. لذا مطالعه حاضر با تاكيد بر سيستم رنين آنژيوتانسين و با اثر مهاركننده گيرنده Mas (A779) و اثر برادي كينين(BK) در پاسخ به تزريق آنژيوتانسين 7-1 در رت‌هاي ماده طراحي شد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مداخله‌اي تجربي 21 سر رت ماده نژاد ويستار در سه گروه كنترل، دريافت كننده BK و BK +A779 تقسيم شدند و كاتترگذاري در شريان كاروتيد، فمور و وريد اجوف به ترتيب جهت اندازه‌گيري فشار متوسط شرياني(MAP)، فشار پرفيوژن كليوي (RPP) و تزريق دارو انجام شد. جهت اندازه‌گيري جريان خون كليه (RBF)، كليه چپ در دسترس قرار گرفت و A779و BK (150و 50) μg/kg/h تزريق شد و پارامترهاي هموديناميك در پاسخ به انفوزيون آنژيوتانسين 7-1 با دوزهاي (1000،300،100) ng/kg/1min ثبت شد. در پايان سطح سرمي نيتريت اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: MAP و RPP در مرحله پايه در سه گروه تفاوت معني‌داري نداشت. BK، RBF را در پاسخ به آنژيوتانسين 7-1 افزايش داد. اما در حالت بلوك بودنMas و در دوز پايين آنژيوتانسين 7-1 پاسخ RBF افزايش يافت(dose (0/001=P. در مهار گيرنده Mas سطح سرمي نيتريت كاهش معني‌داري نشان داد (0/04=P). استنتاج: BK پاسخ وازوديلاتوري آنژيوتانسين 7-1 را تقويت مي‌كند و نيز همراه با گيرنده Mas عملكرد هموديناميكي خود را بر كليه از طريق مسير نيتريك اكسايد انجام مي‌دهند. تعامل اين فاكتورها ممكن است بتواند راهگشاي درمان اختلالات كليوي باشد.

Background and purpose: Chronic kidney disease is among the common diseases in the world. Studies show that women are more protected against renal diseases compared to men. On the other hand, vasodilatory axises of renin angiotensin system (angiotensin 1-7 (Ang 1-7)- Mas receptor (MasR)), kallikrein-kinin, and nitric oxide (NO) play key roles in kidney function and circulation in females. Therefore, the purpose of this study was to examine the effect of bradykinin in renal blood flow (RBF) response to Ang 1-7 when MasR was blocked in female rats. Materials and methods: Female Wistar rats were divided into three groups (control, Bradykinine, and Bradykinin + MasR antagonist (A779)). The animals were anesthetized and catheterized in the carotid and femoral arteries and jugular vein to measure mean arterial pressure (MAP), renal perfusion pressure (RPP), and drug administration, respectively. The left kidney was exposed (in situ) and placed in a kidney cup to measure RBF. After the equilibration period, A779 and bradykinin (50 μg/kg/h, 150 μg/kg/h, respectively) were injected and vascular responses to Ang1-7 (100, 300, and 1000 ng kg−1min−1) infusion were determined. At the end of the experiment, blood samples were collected for measuring the level of nitrite. Results: The MAP and RPP were not significantly different between the three groups. Bradykinin exhibited vasodilatory effect on RBF in response to Ang 1-7 in female rats, however, A779 administration increased RBF at low dose of Ang 1-7(Pdose=0.001). The serum level of nitrite significantly decreased when the MasR was blocked (P= 0.04). Conclusion: Bradykinin enhanced RBF response to Ang 1-7 infusion. The effect of bradykinin on RBF response to Ang 1-7 may be modulated via the NO pathway. Interaction of these factors might help to broaden our vision for treatment strategy in future.