فناوري هاي سنجش آنتي بادي عليه گيرنده تيروتروپين از گذشته تا حال

Measurement Technologies of Thyrotropin-Receptor Antibodies from the Past until Present

اتو آنتي بادي عليه گيرنده تيروتروپين (TSH-R) عامل اصلي بيماري گريوز و تظاهرات برون تيروييدي آن مانند افتالموپاتي و درماتوپاتي مي باشد. اين آنتي بادي ها با نام عموميTRAbs ، مجموعه اي از آنتي بادي ها با عملكرد متفاوت، شامل آنتي بادي هاي تحريك كننده گيرنده TSH (TSAbs)، آنتي بادي هاي مسدودكننده گيرندهTSH (TBAbs) و آنتي بادي هاي خنثي مي باشند. براي سنجش ميزان TRAbs فارغ از عملكرد، آزمون هاي سنجش ايمني به روش اتصال رقابتي استفاده مي شوند. اين روش مبتني بر توانايي TRAbs موجود در نمونه زيستي بيماران براي رقابت و جلوگيري از اتصال ليگاند (TSH يا آنتي بادي مونوكلونال عليه TSH-R) به گيرنده است. از آنجايي كه TSAbs و TBAbs داراي اپي توپ هاي مشترك هم پوشان با محل اتصال TSH به گيرنده هستند، با روش هاي اتصال رقابتي قابل تمايز از يكديگر نيستند. در مقابل اگر هدف بررسي عملكرد آنتي بادي و تمايز بين TSAbs و TBAbs باشد از روش زيست سنجشي مبتني بر سلول استفاده مي شود. اساس اين روش استفاده از سلول هاي زنده براي تشخيص افتراقيTSAbs و TBAbs بر اساس افزايش و كاهشcAMP داخل سلولي است. با توجه به نقش پاتوژنيك متفاوتTSAbs و TBAbsو وجود پروتكل هاي متفاوت درماني در بيماران مبتلا به بيماري هاي خود ايمني تيروييد، با توجه به نوع آنتي بادي، تشخيص افتراقي اين آنتي بادي ها از لحاظ باليني داراي اهميت است. در اين مقاله مروري، نسل هاي مختلف فناوري هاي سنجش آنتي بادي عليه گيرنده TSH به ترتيب روند تكامل، بر اساس روش سنجش ايمني و روش زيست سنجشي مبتني بر سلول معرفي گرديده و مورد بحث قرار گرفته است.

Thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) autoantibodies are the main cause of Graves' disease and its thyroid manifestations, such as ophthalmopathy and dermopathy. These antibodies, commonly known as TSH receptor antibodies (TRAbs), are functionally different. TRAbs are a set of autoantibodies, including thyroid-stimulating autoantibodies (TSAbs), thyroid stimulating-blocking antibodies (TBAbs), and neutral antibodies. The measurement of TRAbs is clinically important, and various commercial tests with high sensitivity and specificity are available for diagnostic purposes. If the diagnostic purpose of TRAb assays is the non-functional evaluation of autoantibodies, competitive binding immunoassays are used. These methods are based on the ability of TRAbs to compete and prevent ligand binding (TSH or anti-TSHR monoclonal antibodies) to the receptor. TSAbs and TBAbs appear to have overlapping epitopes of TSH-binding sites, which prevent them from being differentiated by competitive TRAb assays. On the other hand, if the diagnostic purpose is to evaluate the antibody function and differentiate between TSAbs and TBAbs, cell-based bioassays are used. These methods are based on the use of living cells to evaluate the function of autoantibodies and distinguish TSAbs and TBAbs, depending on the increase or decrease of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Since TSAbs and TBAbs play different pathogenic roles and are associated with different treatment protocols in patients with thyroid autoimmune diseases, differentiation of TSAbs and TBAbs is of great clinical importance, depending on the antibodies. Therefore, in this review, different generations of competitive binding immunoassays and cell-based bioassays were discussed.