تاثير تزريق كاپسايسين، آگونيست گيرنده TRPV1، به ناحيه دور قنات مغزي بر اثر ضد دردي مرفين در تست تكان دم در موش هاي صحرايي ديابتي شده با استرپتوزوتوسين

Effect of capsaicin (TRPV1 receptor agonist( injection into the periaqueductal gray region on morphine antinociception in sterptozotocin induced diabetic rats using tail flick test

مقدمه: نوروپاتي در بسياري از بيماران مبتلا به ديابت مليتوس گزارش شده است. تعديل درد توسط ناحيه اطراف قنات مغزي (PAG) موضوع يكسري از تحقيقات طولاني بوده است. وجود گيرنده‌هاي اپيوئيدي و TRPV1 در اين ناحيه شناسايي گرديده است. در اين مطالعه ما نقش تزريق كاپسايسين به داخل PAG در تست بي دردي مرفين با تست تكان دم در موش‌هاي ديابتي را بررسي نموده‌­ايم. روش‌ها: در اين مطالعه از 24 سر موش نر نژاد ويستار در محدوده وزني 200 تا 250 گرم استفاده شد. با استفاده از جراحي استريوتاكسي كانول­‌گذاري در PAG انجام شد. نوروپاتي ديابتي بوسيله تزريق داخل صفاقي استرپتوزوتوسين (mg/kg 60 STZ) القا گرديد. 28 روز پس از تزريق STZ جهت تاييد نوروپاتي تست‌­هاي صفحه داغ و ون فري (von frey) انجام شد. در روز آزمون (روز 29) جهت بررسي ميزان درد تست تكان دم انجام شد. 15 دقيقه پس از تجويز زير جلدي مرفين ( mg/kg5)، كاپسايسين (nmol/µl 10) به ناحيه PAG تزريق و 5 دقيقه بعد تست درد انجام شد. زمان شروع تست تكان دم صفر در نظر گرفته شد و زمان تاخير پاسخ تكان در دقايق 15، 30، 45 و 60 ثبت گرديد. يافته­‌ها: تست­‌هاي ون فري و صفحه داغ پايين بودن آستانه درد در موشهاي ديابتيك در مقايسه با گروه كنترل را به اثبات رساند. بر اساس مقايسه نتايج تست تكان دم در موش­هاي ديابتي تزريق موضعي كاپسايسين به داخل هسته PAG اثر ضد دردي مرفين در دقايق 15، 30 و 45 و60 را افزايش داد. نتيجه­‌گيري: بنظر مي­‌رسد كه تحريك گيرنده‌هاي TRPV1 در ناحيه PAG در موش­هاي ديابتي تاثيرات ضد دردي مرفين را تقويت مي‌كند. اين مطالعه شواهد مبني بر تداخل سيستم كاپسايسينوئيدي و اپيوئيدرژيك در تنظيم كاهش درد را تأييد مي­‌كند.

Introduction: Neuropathy exists in many diabetic patients. The role of Periaqueductal Gray (PAG) region in pain modulation has long been investigated. Opioid and transient receptor potential vanilloid 1 (TPRV1) receptors are distributed in PAG. In this study, the role of intra-PAG injection of capsaicin on morphine analgesia was investigated in diabetic rats. Methods: Twenty-four male Wistar rats (200-250g) were used in this study. Diabetes mellitus was induced by single i.p. injection of streptozotocin 60 mg/kg. Using stereotaxic surgery, a guide cannula was implanted in PAG. Twenty-eight days after STZ administration, neuropathy was confirmed by Von frey and hot plate tests. On day 29, morphine (5 mg/kg) was injected subcutaneously to diabetic rats. Capsaicin (10 nmol/μl) was injected into PAG 15 min later. Tail flick test was performed 5 min thereafter. Tail-flick latency was measured at 15, 30, 45 and 60 min after capsaicin administration. Results: Von frey and hot plate tests confirmed the hyperalgesia in diabetic rats. Capsaicin microinjection increased morphine analgesia at 15, 30, 45 and 60 minutes after injection in diabetic rats. Conclusion: It seems that activation of the TRPV1 receptors in PAG potentiates antinociceptive effect of morphine in diabetic rats. This study confirmed evidences indicating the interaction between capsicinoid and opioidergic systems in pain analgesia regulatory system.