پديد آورندگان :
عماديان رضوي، فريبا دانشگاه علوم پزشكي بيرجند - دانشكده دندانپزشكي - گروه پروتز، بيرجند , زربان، اصغر دانشگاه علوم پزشكي بيرجند - دانشكده دندانپزشكي - گروه بيوشيمي باليني، بيرجند , حجي پور، فاطمه دانشگاه علوم پزشكي بيرجند - مركز تحقيقات ژنوميك، بيرجند , عناني سراب، غلامرضا دانشگاه علوم پزشكي بيرجند - دانشكده پيراپزشكي، بيرجند , ناصري، محسن دانشگاه علوم پزشكي بيرجند - مركز تحقيقات ژنوميك، بيرجند
كليدواژه :
انعقاد , پلي مورفيسم , دوز بهينه , وارفارين , VKORC1
چكيده فارسي :
مقدمه: استفاده از وارفارين به عنوان رايج‌ترين ضد انعقاد خوراكي همواره با محدوديت هايي همراه است. اثر اين داروي ضد انعقاد به دليل عوامل فارماكوديناميك، فارماكوكينتيك و خصوصاً عوامل فارماكوژنتيك به طور گسترده اي در بين بيماران متغير است. پلي‌مورفيسم‌هاي ژن VKORC1 يكي از فاكتورهاي ژنتيكي موثر در تعيين دوزاژ اين دارو مي باشد. اين تحقيق به منظور عملكرد بهتر در تعيين دوز اختصاصي دارو براي هر فرد و با هدف تعيين فراواني آللي و ژنوتايپي ژنVKORC1، در شهر بيرجند انجام گرفت.
روش‌ها: 115 نفر از افرادي كه براي آزمايش هايPT وINR به بيمارستان هاي امام رضا(ع) و وليعصر(عج) شهر بيرجند مراجعه كردند، براي اين مطالعه‌ي تجربي انتخاب شدند. پس از استخراج DNAي ژنوميك، تمامي قطعات تكثير شده‌ي VKORC1، تعيين توالي شده و ژنوتيپ آنها مشخص گرديد. آناليز آماري توسط نرم افزار SPSS صورت گرفت.
يافته‌ها: ميانگين سني بيماران 12/9 ± 57/7 سال بود و از اين ميان 55 نفر زن و 60 نفر مرد بودند. فراواني ژنوتيپ هاي نرمال، هتروزيگوت و هموزيگوت جهش‌يافته واريانتG>A 1639- از ژن VKORC1 در مردان 40/3%، 30/5% ،17/5% و در زنان 50%، 36/7%، 5% بدست آمد. براي واريانت C>T1173 فراواني ژنوتيپ هاي نرمال، هتروزيگوت و هموزيگوت جهش يافته در مردان 38/9%، 38/9% و 2% و در زنان 6/52%، 4/40%، 7% بودند. دو جهش جديد g.3660G>A و g.3565G>T با فراواني به ترتيب 7/2% و 0/9% در ناحيه پروموتر G>A1639- مشاهده شد. در نهايت آلل هايG 1639- و C1173 در جمعيت بيرجند داراي فراواني بالايي (68/1% و 62/6%) بودند.
نتيجه‌گيري: يافته هاي ما نشان مي دهد تفاوت هاي قابل توجهي در فراواني واريانت هاي ژنتيكي VKORC1 در جمعيت شهر بيرجند در مقايسه با ساير نقاط ايران وجود دارد كه ناشي از تفاوت هاي قوميتي بوده و در تعيين حساسيت به دارو بسيار تاثيرگذار هستند. با توجه به اين تفاوت هاي ژنتيكي، اطلاع از ژنوتيپ بيماران قبل ازشروع درمان با وارفارين به داشتن درماني دقيق و كارآمد كمك خواهد كرد.
چكيده لاتين :
Introduction: Administration of warfarin, the most common oral anticoagulant, is usually accompanied with limitations. Anticoagulant effect of warfarin has wide inter-patients variations due to pharmacodynamics, pharmacokinetics and especially pharmacogenetics factors. Polymorphisms of VKORC1 gene is one of the genetic factors influencing adjustment of warfarin dosage. In order to better determine the appropriate dosage of the drug, this study was conducted to find out the allele and genotype frequencies of VKORC1 gene in population of Birjand city.
Methods: One hundred-fifteen patients who referred to Imam Reza and Vali-asr hospitals of Birjand city for PT and INR tests, were selected for this experimental study. After genomic DNA extraction, all amplified PCR products of VKORC1 were sequenced to determine the genotypes. Statistical analysis was performed using SPSS software.
Results: The average age of patients was 57.7 ± 12.9, 55 were women and 60 were men. Normal, heterozygous and homozygous mutant genotypes of -1639 G>A variant, had a frequency of 40.3%, 30.5%, 17.5% in men; and 50%, 36.7%, 5% in women, respectively. Regarding 1173C>T variant, normal, heterozygous and homozygous mutant genotypes had a frequency of 38.9%, 38.9%, 22.2% in men; and 52.6%, 40.4%, 7% in women, respectively. Two new mutations as g.3660G> A and g.3565G> T with the frequency of 2.7% and 0.9% in -1639 G>A promoter region of VKORC1 gene were observed. Finally, -1639G and 1173C alleles had a high frequency (68.1% and 62.6%, respectively) in people of Birjand city.
Conclusion: Our results indicate that there are significant differences in the frequency of VKORC1 genetic variants in people of Birjand city compared to other parts of Iran. The ethnic differences can affect sensitivity to warfarin. Therefore, knowing the genotype of the patients before starting warfarin therapy will help to have a precise and efficient therapy.
