بررسي اثر تيمول بر بيان ژن Pax4 در موش‌هاي صحرايي ديابتي شده با استرپتوزوتوسين

Evaluation of the effect of thymol on Pax4 gene expression in Streptozotocin-induced diabetic rats

زمينه و هدف: ژن PAX4 فاكتور­هاي رونويسي حياتي را براي تكوين و تمايز سلولي رمز­گذاري مي­كنند. PAX4 براي توليد اجداد سلولي جزاير پانكراس و تمايز آن­­‌ها به سلول‌هاي بتا ضروري است. عملكرد صحيح اين ژن نه تنها در تكوين بلكه در بقا و ترميم سلول‌هاي بتا نيز ضروري است و جهش‌هاي موجود در آن با ديابت نوع يك و دو همراه است. در همين راستا مطالعه حاضر به منظور بررسي اثر تيمول بر بيان ژن PAX4 در موش­‌هاي ديابتي شده با استرپتوزوتوسين طراحي و اجرا شد. روش كار: در اين مطالعه مورد-شاهدي 42 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار به طور تصادفي در 7 گروه شش ‌تايي توزيع شدند. گروه A: گروه شاهد سالم، گروه B: هر سه روز يك بار طي يك ماه در هر نوبت 160 ميلي­گرم بر كيلوگرم تيمول به صورت گاواژ دريافت مي‌كنند، گروه C: ديابتي شده با استرپتوزوتوسين است و گروه كنترل منفي (شاهد ديابتي)، گروه D: داروي كاهنده­ ي قند خون (متفورمين) به مقدار 80 ميلي­ گرم بركيلو گرم به صورت گاواژ دريافت مي‌كنند، گروه E و G و F گروه تيمار هستند كه به ترتيب 40، 80 و 160 ميلي ­گرم بر كيلو گرم تيمول به صورت گاواژ دريافت مي‌­كنند. جهت بررسي تغيير بيان ژن PAX4 از تكنيك Real Time – PCR استفاده شد. آناليز اطلاعات مربوطه با استفاده از نرم­افزار SPSS V.22صورت گرفت و از آزمون آناليز واريانس جهت مقايسه آماري نمونه‌ها استفاده شد. يافته‌ها: مطالعه حاضر نشان داد كه بيان ژن PAX4 در موش‌هاي ديابتي تيمار شده با دوز‌هاي مختلف تيمول داراي تفاوت معني داري نسبت به گروه ديابتي شاهد مي‌باشد (001/0>p). بنابراين استفاده از ماده مؤثره تيمول سبب افزايش بيان ژن PAX4 در سلول­هاي بتا­ي پانكراس در رت­هاي ديابتي شده كه اين افزايش بيان به صورت وابسته به دوز بود. نتيجه‌گيري: تيمول مي­تواند با افزايش بيان PAX4 و كاهش غلظت گلوكز خون به بهبود بيماري در بيماران مبتلا به ديابت مليتوس در نظر گرفته شود

Background: The PAX4 gene encodes crucial transcription factors for cellular differentiation and development. PAX4 is essential for the production of pancreatic islet cell ancestors and their differentiation into beta cells. Proper function of this gene is essential not only in development but also in the survival and repair of beta cells, and mutations in it are associated with type 1 and type 2 diabetes. The present study was designed to investigate the effect of thymol on PAX4 gene expression in streptozotocin-induced diabetic mice. Methods: In this study, 42 adult Wistar rats were randomly divided into 7 groups of six. Group A: healthy control group, group B: receive 160 mg/kg thymol by gavage every three days once a month, group C: streptozotocin-diabetic, and negative control group (diabetic control), Group D: Glycemic drug (metformin) 80 mg/kg gavage, group E, G and F are treatment group that gavage 40, 80 and 160 mg/kg, respectively they receive. Real time - PCR technique was used to evaluate the expression of PAX4 gene. Data analysis was performed using SPSS V.22 software and ANOVA was used for statistical comparison of samples. Results: The present study showed that the expression of PAX4 gene in diabetic rats treated with different Thymol doses had a significant difference compared to the diabetic control group (P-value < 0.001). In this case, the use of Thymol has led to an increase in the expression of PAX4 gene in pancreatic beta cells in diabetic rats, which was a dose-dependent increase of expression. Conclusion: Thymol can be considered to improve disease in patients with diabetes mellitus by increasing PAX4 expression and decreasing blood glucose concentration