عنوان مقاله :
نقش AZD1152 به عنوان مهارگر آرورا كيناز B در سركوب كلوني زايي سرطان كولوركتال
پديد آورندگان :
محبي ، مهدي دانشگاه علوم پزشكي تهران - دانشكده پزشكي - گروه ژنتيك پزشكي , خالق زاده آهنگر ، حسين دانشگاه علوم پزشكي بابل - مركز تحقيقات علوم اعصاب - گروه فيزيولوژي , غفاري ، حميداله دانشگاه علوم پزشكي تهران - بيمارستان دكتر شريعتي - مركز تحقيقات خون، انكولوژي و پيوند سلول هاي بنيادي , ذكري ، علي دانشگاه علوم پزشكي ايران - دانشكده پزشكي - گروه ژنتيك پزشكي و بيولوژي مولكولي
كليدواژه :
سرطان كولوركتال , آرورا كيناز , مهارگر , شيمي درماني
چكيده فارسي :
سابقه و هدف: سرطان كولوركتال سومين سرطان شايع در جهان با نرخ مرگ ومير بالا است و درمان كارآمد آن از اهميت بالايي برخوردار است. خانواده آرورا كيناز (شامل آرورا A، B و C) تنظيم كننده مراحل مختلف چرخه سلولي در سلول هاي پستانداران مي باشند. بيان آرورا B در انواع تومورهاي سفت و سرطان هاي خوني افزايش مي يابد و با پيش آگهي ضعيف بيماري همراه است. AZD1152 مهارگر انتخابي آرورا كيناز B است. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات AZD1152 و مكانيزم عملكردي آن بر روي دو رده سلولي از سرطان كولوركتال مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه ي تجربي از دو رده سلولي Caco2 و HCT116 به عنوان مدل هاي سرطان كولوركتال استفاده شد. آنزيم تريپسين نيز به منظور پاساژ آن ها به كار رفت. AZD1152 با غلظت اوليه 1000 ميكرومولار تهيه شد و براي فراهم كردن غلظت هاي لازم از آن رقيق سازي صورت گرفت. با روش هاي MTT (Microculture Tetrazolium Test) و بررسي تشكيل كلوني، خواص ضد سرطاني AZD1152 بر روي رده هاي سلولي مورد بررسي قرار گرفت. جهت انجام آناليزهاي آماري آزمون Student ttestبه كار رفت. يافته ها: نتايج تست MTT نشان داد تيمار با غلظت هاي 500 و 50 نانومولار از اين مهاركننده به ترتيب باعث كاهش 25% و 50% در فعاليت متابوليك سلول هاي Caco2 و HCT116 شده است. همچنين اين مهارگر توانست توانايي تشكيل كلوني را در سلول هاي مذكور مهار كند. نتيجه گيري: در مجموع، اين مطالعه AZD1152 را به عنوان يك راه شيمي درماني جديد براي سرطان كولوركتال پيشنهاد مي كند. با اين حال، بررسي هاي بيشتري براي شناخت فرآيندها و مكانيسم هاي اثربخشي AZD1152 در سرطان كولوركتال مورد نياز است.