سنتز هيبريد پارتنوليد و ملفالان و بررسي قدرت سميت سلولي آن در برابر سلولهاي سرطاني پستان

Synthesis of Parthenolide-Melphalan Hybrid and Investigation of its Cytotoxicity Activity against Breast Cancer

زمينه و هدف : ملفالان (MEL) يك عامل شيمي درماني در درمان ملانوم متاستاتيك و سرطان پستان است .با اين حال، عوارض جانبي MEL برنامه هاي باليني آن را محدود مي كند. پارتنوليد، سزكويي ترپن لاكتون در گياه دارويي گل بابونه گاوي ميباشد كه داراي خاصيت ضد لوسمي است. با وجود مزيت‌هاي زياد ، اين تركيبات دو نقص آشكار دارند: غير اختصاصي بودن براي سلولهاي سرطاني و حلاليت اندك در آب. هدف از انجام اين تحقيق سنتز هيبريدي از ملفالان و پارتنوليد بوده تا كارايي بهتري نسبت به داروهاي ضد سرطان داشته باشد و همچنين اثر سميت سلولي هيبريد به دست آمده بر روي رده سلولي پستان (MDA- MB-231) بررسي شد. روش بررسي :جهت سنتز هيبريد مورد نظر، داروي ضد سرطان آمين دار ملفالان را از طريق واكنش افزايش مايكل به سزكوئي ترپن لاكتون سايتوتوكسيك پارتنوليد مزدوج و پس از جداسازي هيبريد با روش كروماتوگرافي مايع با فشار بالا، توسط تست آلاماربلو سميت سلولي آن مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها : در ادامه مزدوج سازي داروي ضد سرطان ملفالان با سزكوئي ترپن لاكتون سايتوتوكسيك پارتنوليد، محصول پارتالان سنتز و با استفاده از طيف هاي به دست آمده از LC-MS تأييد شد. نتايج حاصل از سميت سلولي نشان داد كه توان حياتي سلول‌هاي سرطاني به صورت وابسته به دوز به كاهش و IC50 پارتالان، پارتنوليد و هيبريد به ترتيب 13/5 ، 24 و 23 ميكروگرم در ميلي ليتر گزارش شد. نتيجه گيري : براساس پژوهش انجام شده هيبريد شدن پارتنوليد به همراه ملفالان باعث افزايش اثر ماده پارتنوليد شده است.

Background and Objective: Melphalan is a chemotherapy agent which used for treatment of metastatic melanoma and breast cancer. However, the side effects associated with this compound have limited its clinical use. Parthenolide, a sesquiterpene lactone, is a bioactive compound from Tanacetum parthenium medicinal plant has anti-leukemia properties. Despite the many advantages of sesquiterpene terpene lactones, these compounds have two obvious drawbacks: non-specificity for cancer cells and low solubility in water. Therefore, the aim of this study was to synthesis of a parthenolide-melphalan hybrid using conjugation method to enhance its anticancer potency. Moreover, the cytotoxicity activity of this compound was tested against breast cancer cell line (MDA-MB- 231). Materials and Methods: In order to synthesis of mentioned compound, melphalan was conjugated to parthenolide sesquiterpene lactone by aza-Michael reaction. Then, the cytotoxicity activity of this compound was tested using alamar blue assay. Results: The parthalan product synthesis of melphalan anticancer drug and parthenolide sesquiterpene were analysed and identified by LC-MS. The cytotoxicity activity results indicated that cell viability of cancer cell (MDA-MB-231) was decreased in a dose- dependent manner and the IC50 of parthalan, parthenolide and the synthesized hybrid were reported with respective values of 13.5, 24 and 23 μg/ml. Conclusion: The overall results of this research demonstrated that parthenolide-melphalan hybrid induce significantly enhanced the higher potency of parthenolide.