يافته هاي نوين در تشخيص مولكولي هايپركلسترولمي خانوادگي

New Findings in the Molecular and Clinical Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia

بيماري هاي قلبي-عروقي و سكته، دو عامل مهم و مسئول حدود 25 درصد مرگ و مير در سراسر جهان تا سال 2030 هستند.وابستگي هايپركلسترولمي به اين دو عامل، آن را به يكي از مهم ترين عوامل شركت كننده در مرگ زودرس مرتبط با بيماري هاي قلبي و عروقي تبديل كرده است. هايپركلسترولمي خانوادگي(FH) يك بيماري اتوزومي غالب است كه از طريق ميزان LDL در پلاسماي خون شناسايي مي شود. تشخيص باليني اين بيماري بر پايه ي تاريخچه ي شخصي و خانوادگي، يافته هاي معاينات فيزيكي و اندازه گيري ميزان غلظت كلسترول بالا انجام مي شود.بيشترين علل تك ژني ايجاد كننده يFH، ايجاد جهش در يكي از سه ژن LDLR، APOB و PSCK9 هستند كه حدود 90درصد آن ها در ژن LDLR بوجود مي آيد و تاكنون بيش از 1700 جهش مختلف در آن شناسايي شده است. روش كار: در اين مطالعه ي مروري، جستجو در پايگاه هاي اطلاعاتي الكترونيكي و علمي NCBI، Science Direct، Google Scholar، انجام شد و مقالات معتبر مرتبط با موضوع مورد استفاده قرار گرفت. يافته ها: اين مقاله به‌مرور يافته هاي نوين در زمينه ي شايع ترين بيماري ژنتيكي جهان، يعني هايپركلسترولمي خانوادگي، عوامل ژنتيكي مسبّب اين بيماري، درمان، و تشخيص باليني و ملكولي اين بيماري مي پردازد. نتيجه گيري: با وجود شيوع بالاي بيماري هايپركلسترولمي خانوادگي در جهان،خوشبختانه اين بيماري قابل تشخيص بوده و درمان آن امكان پذير است. تشخيص زودهنگام اين بيماري مي تواند خطر ابتلا به بيماري هاي قلبي-عروقي و مرگ زودرس ناشي از آن را كاهش دهد. از آنجايي كه معيارهاي باليني ممكن است تمام بيماران مبتلا را شناسايي نكند، بهتر است از تشخيص ملكولي و آزمايش ژنتيك در استراتژي هاي غربالگري استفاده شود.

Introduction: Cardiovascular disease and stroke are the two major causes of about 25% mortality worldwide by the year 2030. The dependency of Hypercholesterolemia on these two factors has made it one of the most important contributors to early death associated with cardiovascular disease. Family Hypercholesterolemia (FH) is a predominant autosomal disease detected by the level of LDL in the blood plasma. Clinical diagnosis of this disease is based on clinical and family history, clinical findings, and high cholesterol concentration. More commonly, the single-gene causes of FH are the mutations in one of the three LDLR, APOB, and PSCK9 genes. About 90% of them are in the LDLR gene, and more than 1700 mutations have been identified in this gene. Methods: In this study, the scientific and electronic databases including, NCBI, Science Direct, and Google Scholar were used. Authentic articles related to the topic also were used. Results: This article reviews new findings on the most common genetic disease in the world, namely familial hypercholesterolemia, genetic causes of the disease, treatment, and clinical and molecular diagnosis of the disease. Conclusion: Despite the high prevalence of familial hypercholesterolemia in the world, fortunately, the disease is detectable and can be treated. Early diagnosis of the disease can reduce the risk of cardiovascular disease and early death. Since clinical criteria may not identify all patients, it is better to use molecular diagnosis and genetic testing in screening strategies.