بررسي فعاليت ضدميكروبي وسنتزمشتقات –4 ،1دي هيدروپيريدين هاي استخلاف دار با استفاده از كاتاليزور اسيدي جامدتئوفيلين فسفريك اسيد

Synthesis of Substituted 1, 4-Dihydropyridines in the Presence of Theophylline Phosphoric Acid and Evaluation of their in-vitro Antimicrobial Activity

زمينه وهدف: در اين تحقيق سنتز مشتقات جديدي از تركيبات 1، 4 - دي‌هيدروپيريدين‌هاي استخلاف‌دار بااستفاده از واكنش سه‌جزيي بين 4-آمينوكومارين، باربيتوريك اسيد و آلدهيدهاي آروماتيك در حضور كاتاليزور تئوفيلين- فسفريك‌اسيد (TPA)، ارائه مي‌گردد. جهت بررسي اثر ضدميكروبي وضدقارچي محصولات با انجام آزمون Minimum inhibitory concentration) MIC)به روش استاندارد ماكرودايلوشن (Macrodilution) در محيط كشت تريپتيك سوي ‌براث (TSB)در رقت وآزمونMBC (Minimum Bactericidal concentration) در محيط مولرهينتون آگار، بر گونه‌هاي استاندارد باكتري‌هاي گرم مثبت Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis، دو گونه استاندارد باكتري گرم منفي Acinetobacter baumannii, Escherichia coli و روش MFC براي قارچ Candida albicans در محيط آزمايشگاهي مورد ارزيابي ومطالعه قرار گرفتند. روش بررسي: تركيبات 1، 4 - دي‌هيدروپيريدين‌هاي استخلاف‌دار با استفاده از واكنش سه‌جزيي بين 4-آمينوكومارين، باربيتوريك اسيد و آلدهيدهاي آروماتيك در حضور كاتاليزور اسيدي (TPA)، تهيه شد. پيشرفت روند واكنش با انجام كروماتوگرافي لايه نازك TLC (حلال اتانول، n- هگزان)، مورد بررسي قرار گرفت ومحصولات با استفاده از طيف مادون قرمز (IR)، رزونانس مغناطيسي هسته (1HNMR,13CNMR) آناليز عنصري (CHN) و طيف جرمي شناسايي و تعيين ساختار شدند. براي بررسي اثر ضد‌ميكروبي، غلظتهاي مختلف از مشتقات در دي-متيل‌سولفوكسيدDMSO در دوازده رقت تهيه گرديد. سوسپانسيون باكتري با دانسيته (cfu/ml 106× 1)به تمام لوله‌ها اضافه شد و فعاليت ضد باكتريايي تركيبات پس از 20-18ساعت انكوبه شدن به دقت قرائت شد. يافته ها: داده هاي غربال گري نشان داد كه تركيبات، ( 4b)و (4c) توانايي مهار رشد باكتري Acinetobacter baumannii در غلظت برابر 0/997 µg/ml را دارند. نتيجه گيري: كليه تركيبات در آزمون حساسيت سنجي فعاليت ضد باكتريايي و ضد قارچي بسيارخوبي نسبت به داروهاي كنترل نشان دادند همچنين پايداري و بازده بالاي محصولات و بازيافت مجدد كاتاليزور از جمله مزاياي مهم روش حاضر است.

Background and Objective: In this research project, novel derivatives of 1, 4-dihydropyridines were synthesized via the three-component reaction of 4-aminocoumarin, barbituric acid and aromatic aldehydes in the presence of theophylline phosphoric acid (TPA). The antibacterial and antifungal activity of the products were tested. Materials and Methods: For the antibacterial and antifungal test of the products, MIC and MBC was performed on Gram-positive bacteria (e.g. Enterococcus Faecalis and Staphylococcus aureus), Gram negative bacteria (e.g. Escherichia coli, Acinetobacter baumannii) and MFC method for Candida albicans as a fungus. 1, 4-dihydropyridine derivatives were synthesized via the threecomponent reaction of 4-aminocoumarin, barbituric acid and aromatic aldehydes in the presence of theophylline phosphoric acid (TPA). The products were characterized via FTIR, TGA, 1HNMR, and 13CNMR, CHN and mass spectroscopies. Antimicrobial tests were performed against twelve dilutions. Fungal and bacterial suspensions with the density of 1×106 CFU/mL were added to all the tubes and the antibacterial and antifungal activity of the products were checked after 18-20 h of incubation. Results: The antimicrobial screening data show that the compounds 4b and 4c have the ability to inhibit the growth of Acinetobacter baumannii at an equal concentration of 0.977 μg/mL. Conclusions: All compounds in MIC, MBC test showed excellent antibacterial and antifungal activity compared to control drugs (ampicillin, erythromycin, and nystatin).