نقش پروتئين هاي P-CREB و c-Fos ناحيه آميگدال قاعده اي جانبي در اثرات اضطراب زايي نيكوتين در موش‌هاي بزرگ آزمايشگاهي

سابقه و هدف: نيكوتين از شايع­ترين مواد اعتيادآور است كه اثرات زيادي بر سيستم عصبي مركزي از جمله اضطراب ­زايي وابسته به دوز دارد، كه به ­واسطه پروتئين­ هاي مختلفي انجام مي ­شود. با توجه به مشخص نبودن مكانيسم و پروتئين­ هاي درگير در اضطراب­ زايي نيكوتين، هدف از اين مطالعه بررسي نقش پروتئين هاي P-CREB (cAMP Response Element-Binding Protein) و c-Fos آميگدال قاعده­اي-جانبي (BLA) بر رفتارهاي شبه­ اضطرابي ناشي از نيكوتين مي باشد. مواد و روش­ ها: در اين مطالعه تجربي 24 سر موش بزرگ آزمايشگاهي نر نژاد ويستار به سه گروه 7 تايي (سالين، نيكوتين 0/3 و 0/7 و mg/kg، داخل صفاقي) در آزمايش رفتاري و چهار گروه 3 تايي (كنترل (بدون تزريق و آزمون)، سالين، نيكوتين 0/3 و 0/7 mg/kg) در آزمايش ايمونوهيستوشيمي تقسيم شدند. رفتارهاي شبه­ اضطرابي با پارامترهاي درصد مدت حضور در بازوي باز (%OAT: Open Arm Time)، تعداد ورود به بازوي باز (%OAE: Open Arm Entry) و فعاليت حركتي در دستگاه ماز به ­علاوه مرتفع ارزيابي شد. همچنين تغيير بيان پروتئين­ هاي P-CREB و c-Fos در ناحيه BLA با استفاده از روش ايمونوهيستوشيمي بررسي گرديد. يافته ها: تجويز داخل صفاقي نيكوتين 0/7 mg/kg سبب كاهش %OAT (0/42±5/4) و %OAE (0/61±29/4) نسبت به سالين (0/82±15/2) و (0/45±42/1) شد (به­ ترتيب p>0/001 وp>0/01). به علاوه، در بيان پروتئين­ هاي P-CREB و c-Fos در ناحيه BLA بين گروه­ هاي درماني تفاوت معني­ داري وجود داشت (p>0/05 ، 6/99H(3)=) و (p>0/01، 13/11H(3)=). بيان پروتئين P-CREB در ناحيه BLA حيوانات گروه كنترل نسبت به ساير گروه­ ها بالاتر بود. بيان پروتئين c-Fos در BLA گروه كنترل، نيكوتين mg/kg 0/3 و 0/7 نسبت به گروه سالين كاهش معني ­داري داشت (p>0/01). نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه مصرف سيستميك نيكوتين در دوز بالا رفتارهاي شبه­ اضطرابي ايجاد مي‌كند. هم­چنين بيان پروتئين P-CREB و c-Fos در گروه­ هاي درماني نسبت به سالين به ­ترتيب بدون تغيير و كاهش­ يافته بود

BACKGROUND an‎d OBJECTIVE: Nicotine is one of the most common addictive substances that has many effects on the central nervous system, including dose-dependent anxiety that is mediated by various proteins. Since the mechanisms and proteins involved in nicotine anxiety are unclear, the purpose of the present study was to investigate the role of p-CREB (cAMP Response Element-Binding Protein) and c-Fos proteins in the basolateral amygdala (BLA) on nicotine-induced anxiety behaviours. METHODS: In this experimental study, 24 male Wistar rats were divided into three groups of 7 (saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg, intraperitoneally) in behavioral experiment and four groups of 3 (control: no injection and test, Saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg) in immunohistochemical experiments. Anxiety-like behaviours were evaluated with % OAT (Open Arm Time), %OAE (Open Arm Entry), and locomotor activity in the elevated plus maze. The expression of p-CREB and c-Fos proteins in BLA region was also assessed by immunohistochemistry. FINDINGS: Intraperitoneal administration of nicotine at a dose of 0.7mg/kg decreased %OAT (5.4±0.42) and %OAE (29.4±0.61) compared to saline group (15.2±0.82) and (42.1±0.45), indicating an anxiety-like effect (respectively, p<0.001, p<0.01). In addition, there was a significant difference in the expression of p-CREB (H(3)= 6.99, p<0.05) and c-Fos (H(3)=13.11, p<0.01) protein in the BLA between treatment groups. P-CREB protein expression was higher in the BLA area of control group than in the other groups. C-Fos protein expression was significantly lower in the BLA region of the animals of control, nicotine 0.3 mg/kg and 0.7 mg/kg groups compared to saline group (p<0.01). CONCLUSION: The results of this study indicated that systemic administration of nicotine induced anxiety-like behaviors at high doses. Also, the expression of P-CREB and c-Fos protein was unchanged and decreased in the treatment groups, respectively.