تأثير پيش‌ درماني با متفورمين بر روي اختلالات رفتاري ناشي از آسيب هاي ايسكمي - ريپرفيوژن سراسري مغز در موش صحرايي

Pretreatment effects of metformin on behavioral manifestations of global ischemia/reperfusion injury in rats

متفورمين به عنوان يك داروي خوراكي ضد ديابت، داراي اثر ضد راديكال آزاد و محافظت­ كننده نوروني است. مطالعه حاضر با هدف بررسي اثرات احتمالي پيش ­درماني متفورمين در ايسكمي-ريپرفيوژن سراسري مغز در موش صحرايي نر انجام شد. روش كار: در اين مطالعه تعداد 40 سر موش صحرايي نر با نژاد ويستار (220-200 گرم) مورد استفاده قرار گرفت. حيوانات به­ طور تصادفي در 4 گروه ده­ تايي شامل: گروه شم، گروه ايسكميك، گروه ايسكميك+ متفورمين و گروه متفورمين توزيع شدند. متفورمين با دوز 100 ميلي­ گرم بر كيلوگرم به مدت 14 روز تجويز شد سپس ايسكمي-ريپرفيوژن سراسري مغز در موش­ هاي صحرايي القا و درمان به مدت 7 روز ديگر ادامه پيدا كرد. افسردگي، توسط آزمون شناي اجباري بررسي شد. اختلالات شناختي توسط ماز Y شكل و ماز آبي موريس مورد ارزيابي قرار گرفت. همچنين ميزان فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز (BDNF) و سطح فعاليت آنزيم سوپراكسيد ديسموتاز (SOD) در مغز مورد بررسي قرار گرفت. يافته ­ها: ايسكمي-ريپرفيوژن سراسري مغز باعث افسردگي، كاهش عملكرد شناختي (0/001>p(، همچنين كاهش سطح BDNF (0/001>p) و فعاليتSOD (0/01>p) در مغز مي ­شود. پيش­درماني با متفورمين، رفتار افسردگي (0/05>p) و اختلالات شناختي (0/01>p)را در موش­ هاي ايسكميك كاهش داد. علاوه بر اين، پيش ­درماني با متفورمين فعاليت SOD و سطح BDNF (0/001>p را در مغز حيوانات ايسكميك افزايش داد. نتيجه‌گيري:نتايج نشان داد كه پيش­ درماني طولاني با متفورمين مي ­تواند موجب كاهش عوارض ناشي از ايسكمي-ريپرفيوژن سراسري مغز شود و مي ­توان از متفورمين به عنوان يك رويكرد درماني جديد براي درمان بيماري­ هاي ايسكميك مغزي استفاده كرد.

Introduction: Metformin (MET) as an oral antidiabetic drug has pleiotropic effects such as antioxidative and neuroprotective properties. In the current study we aimed to investigate the probable effects of Pretreatment MET therapy in global ischemia-reperfusion in rats. Materials and Methods: In this study, 40 male Wistar rats (200-220 g) were used. Animals were randomly divided into four groups of ten: sham group, ischemic group, ischemic + metformin group and metformin group. MET was administered orally at doses of 100 for 14 days then the rats underwent global ischemia-reperfusion and the treatment continued for 7 days. Depressive-like behavior was assessed by forced swimming test. Cognitive function was evaluated by Y-maze continuous alternation task and Morris water maze. The brains were assessed for the activity of superoxide dismutase (SOD) as well as level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Results: global ischemia-reperfusion caused depression and declined the cognitive function (p<0.001( as well as BDNF (p<0.001( level and SOD (p<0.01( activity. Pretreatment with MET reduced the depressivelike behavior (p<0.05( and attenuated the cognitive impairments (p<0.01 (in ischemic rats. Moreover, MET increased the BDNF (p<0.001( level in the brains of ischemic animals Conclusion: Our results recommended that chronic pretreatment MET therapy could improve behavioral disorders following global ischemia-reperfusion and could be used as a novel therapeutic approach for the treatment of brain ischemic conditions.