سايتوكاين پيش التهابي اينترلوكين-1بتا (IL-1β) اثر مهاري XAV939 (مهاركننده بتاكاتنين) را روي رده سلولي سرطاني كولون CACO2 تقويت مي كند

Pro-inflammatory Cytokine Interleukin-1 Beta (IL-1β) Strengthens the Inhibitory Effect of XAV939 (WNT/βcatenin Inhibitor) in Colon Cancer Cell Line CACO2

مطالعات اخير بر روي BEZ235 (مهاركننده مسير PI3K/AKT) و XAV939 (مهاركننده بتاكاتنين)، نتايج اميدبخشي را در درمان سرطان روده بزرگ نشان داده اند. مطالعات بسياري بررسي اثر پاسخ سيتوكين هاي محيطي تومور بر نوع پاسخ سلول هاي سرطاني روده بزرگ به روش هاي درماني جديد را پيشنهاد مي دهند. هدف از اين تحقيق بررسي اثر سايتوكاين التهابي محيطي مانند IL-1β اطراف تومور بر كارايي اين دو دارو و همچنين بررسي واكنش سلول هاي توموري روده بزرگ به درمان هاي جديد مي باشد. مواد و روش ها در اين مطالعه تجربي، سلول هاي سرطاني با IL-1β، BEZ235 و XAV939 به صورت تنها و در تركيب با هم تيمار شدند. درصد بقاي سلول ها با استفاده از روش MTT ارزيابي شد. از روش فلوسايتومتري براي تشخيص مرگ سلولي استفاده شد. هر گروه سلولي به صورت سه بار تكرار انجام شده است. تمامي آناليز هاي آماري با استفاده از گراف پد پريسم 6 انجام شد. يافته ها نتايج اين تحقيق نشان داد كه BEZ235 به طور معني داري تكثير سلول هاي توموري روده بزرگ را كاهش داد، در حالي كه تيمار با XAV939 به مدت 72 ساعت مرگ سلولي را به ميزان 22.5 درصد افزايش داد (p<0.05). سيتوكين التهابي IL-1βبه طور معني داري حساسيت سلول ها را نسبت به XAV939 افزايش داد(p<0.05 ,31%). نتيجه گيري بر اساس نتايج اين تحقيق به نظر مي رسد كه حضور سايتوكاين پيش التهابي IL-1βاثر مهاري XAV939 بر روي سلولهاي سرطاني را تقويت مي كند، در حاليكه تاثير چشم گيري بر روي افزايش خواص مهاري BEZ235 ندارد.

The recent studies on BEZ235 (PI3K/AKT inhibitor) and XAV939 (WNT/βcatenin inhibitor) have shown promising results in colon cancer treatment. Many studies have suggested the effects of BEZ235 and XAV939 on colon cancer cells in combination with an environmental cytokine, such as IL1-β, by analyzing the anti-proliferative effects of tumor cells and cell death. The present study was carried out to comprehend the effect of pro-inflammatory cytokine interleukin1- beta (IL1-β) around the tumor on these two drugs and also the response of colon tumor cells to new therapeutic methods. Materials and Methods: In the current experimental study, cancer cells were treated with IL1-β, BEZ235, and XAV939, alone and in combination. The percentage of cell survival was evaluated using MTT method. Flow cytometry was used to detect cell death. All cultures were performed in triplicate. Also, all statistical analyses were performed using GraphPad Prism 6 software. Findings: The results of the present study showed that BEZ235 significantly reduced the proliferation of the large intestine tumor cells, while XAV939 treatment increased the cell death up to 22.5 percent after 72h (p<0.05). The pro-inflammatory IL1-β significantly increased the sensitivity of the cancer cells to the XAV%31( 939, p<0.05). Conclusion: It seems that the presence of the pro-inflammatory IL1-β improves the inhibitory effect of XAV939 on cancer cells, but it has no significant effect on the inhibitory effect of BEZ235.