بررسي شش جهش شايع ژن فنيل آلانين هيدروكسيلاز در بيماران فنيل كتونوري در استان گيلان

پيش‌زمينه و هدف: فنيل كتونوري (PKU) يك اختلال مادرزادي متابوليسم اسيدآمينه است كه حاصل نقص فنيل آلانين هيدروكسيلاز (PAH) است. تاكنون بيش از 800 موتاسيون در ژن PAH شناسايي‌شده و در پايگاه اطلاعاتي PAHdb ثبت گرديده است و طيف اين موتاسيون­ها در جمعيت­هاي مختلف متفاوت است. تظاهر باليني مهم بيماران درمان نشده عقب‌ماندگي شديد ذهني است. هدف مطالعه فعلي شناسايي فراواني 6 موتاسيون شايع ژن PAH در بيماران PKU استان گيلان شامل p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, و p.P281L بود. مواد و روش‌ كار: در اين مطالعه توصيفي-مقطعي، 25 بيمار PKU غيروابسته (1 تا 21 ساله، زن و مرد) در استان گيلان طي يك دوره يك‌ساله ثبت‌نام كردند. DNA ژنومي از لوكوسيت­ها با استفاده از (Roche) High Pure PCR Template Preparation Kit استخراج شد و روش واكنش زنجيره­اي پليمراز-تعيين توالي براي شناسايي موتاسيون­ها استفاده گرديد. يافته‌ها: از 6 موتاسيون موردمطالعه (p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, و p.P281L) 2 موتاسيون در بيماران شناسايي شد. موتاسيون p.R261X بالاترين فراواني (22درصد) را در ميان بيماران داشت و فراواني موتاسيون p. R261Q نيز 10درصد بود. بحث و نتيجه‌گيري: هرچند مطالعه حاضر فراواني 6 موتاسيون ژن PAH را بررسي كرده، اين موتاسيون­ها تنها در 32 درصد كروموزوم ­ها يافت شده است. ازاين‌رو موتاسيون­هاي مختلف، مسئول بيماري PKU در شمال ايران هستند و مطالعات بيشتر براي شناسايي تمام موتاسيون­ هاي ژن PAH در منطقه توصيه مي­شود.

Background & Aims: Phenylketonuria (PKU) is an inborn error of amino acid metabolism that results from a deficiency of phenylalanine hydroxylase (PAH). To date, more than 800 mutations have been identified in the PAH gene and registered in the PAHdb database and the spectrum of these mutations is varied in different populations. The main clinical manifestation of untreated patients is severe mental retardation. The aim of the present study was to identify the frequency of six common mutations on PAH gene in patients with PKU in Guilan province including p. R261Q, p. R252W, p.R261X, p. E280Kp.R243X, and p.P281L. Materials & Methods: In this descriptive cross-sectional study, 25 unrelated PKU patients (1 to 21 years old, both female and male) in Guilan province were enrolled during a one-year period. Genomic DNA was extracted from leukocytes using High Pure PCR Template Preparation kit (Roche) and polymerase chain reaction. The sequencing method was applied to detect mutations. Results: Two out of the six investigated mutations )p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, and p.P281L(were identified among the patients. The p.R261X mutation had the highest frequency (22%) among the patients and the frequency of p. R261Q mutation was 10%. Conclusion: Although the present study investigated the frequencies of six mutations on the PAH gene, the mutations were only found on 32% of the chromosomes. Hence, different mutations are responsible for PKU disease in the north of Iran, and further studies are recommended to identify all of the mutations on the PAH gene in the region.