عنوان به زبان ديگر :
Investigation of the Mechanism and Effect of Enalapril, Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Inhibitor, on Proliferation, Apoptosis, and Migration in Colorectal Cancer Cells
پديد آورندگان :
اسما مصطفي‌پور، اسما دانشگاه آزاد اسلامي، واحد مشهد، مشهد، ايران , بهارآرا، جواد دانشگاه آزاد اسلامي، واحد مشهد - مركز پژوهشي جانور شناسي كاربردي، مشهد، ايران , خزاعي، مجيد دانشگاه علوم پزشكي مشهد - دانشكده‌ي پزشكي - گروه فيزيولوژي، مشهد، ايران , آوان، امير دانشگاه علوم پزشكي مشهد - دانشكده‌ي پزشكي - گروه ژنتيك، مشهد، ايران , حسنيان مهر، مهدي دانشگاه علوم پزشكي مشهد - دانشكده‌ي پزشكي - گروه بيوشيمي،، مشهد، ايران
چكيده فارسي :
مقدمه: سرطان كولوركتال، يكي از شايع‌ترين سرطان‌ها در ايران است. داروهاي مهار كننده‌ي آنزيم تبديل كننده‌ي آنژيوتانسين، علاوه بر درمان فشار خون، در درمان سرطان مؤثر مي‌باشند. هدف از انجام اين مطالعه، بررسي اثر انالاپريل بر تكثير، مهاجرت و بيان ژن‌هاي Angiotensin-converting enzyme (ACE)، Angiotensin II type I receptor (AT1R)، Vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) و Transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) بود كه در ردههاي سلولي سرطان كولوركتال انجام شد.
روش‌ها: در اين مطالعه، اثر انالاپريل بر ميزان بقاي سلول‌هاي سرطان كولوركتال ردههاي CT26، HT29 و SW480 با استفاده از آزمون MTT، ميزان مهاجرت سلول‌ها نيز به روش Migration assay مطالعه و بررسي چرخه‌ي سلولي با استفاده از فلوسايتومتري انجام شد. بيان ژن‌هاي Matrix metalloproteinase 3 (MMP3)، MMP9، Epithelial cadherin (E-cadherin)، ACE، AT1R، VEGF-A و TGF-β1 با استفاده از تكنيك Real time polymerase chain reaction (PCR) و نيز گونه‌هاي فعال اكسيژن در اين سه رده‌ي سلولي مورد بررسي قرار گرفت.
يافته‌ها: انالاپريل داراي اثر ضد تكثيري و كاهنده‌ي مهاجرت سلولي در هر سه رده‌ي سلولي سرطان كولوركتال در مقايسه با گروه شاهد بود. بيان ژن‌هاي E-cadherin، MMP3 و MMP9 پس از تيمار با انالاپريل به طور معني‌داري نسبت به گروه شاهد كاهش داشت (001/0 > P). بررسي بيان ژن‌هاي ACE، AT1R، VEGF-A و TGF-β1، نشان دهنده‌ي كاهش معني‌داري در سه رده‌ي سلولي بود و سطح گونه‌هاي فعال اكسيژن به طور معني‌داري در سه رده‌ي سلولي در مقايسه با گروه شاهد افزايش نشان داد.
نتيجه‌گيري: با توجه به اثرات مختلف ضد سرطاني انالاپريل، مي‌توان اميدوار بود اين دارو، حداقل در كنار داروهاي استاندارد شيمي درماني، بتواند در درمان سرطان كولوركتال مفيد واقع شود
چكيده لاتين :
Background: Colorectal cancer is one of the most common cancers in Iran, and despite high cure rate, it still has
high mortality. Some studies have shown that angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors are effective in
treating cancer in addition to treating hypertension. The aim of this study was to investigate the effect of
enalapril on the proliferation, migration, and expression of ACE, angiotensin II type I receptor (AT1R), vascular
endothelial growth factor-A (VEGF-A), and transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) genes in colorectal
cancer cells.
Methods: In this study, the effect of enalapril on the survival rate of CT26, HT29, and SW480 colorectal cancer
cells was determined using MTT assay, cell migration was assayed using migration assay technique, and cell
cycle assay was performed using flow cytometry. Expression of matrix metalloproteinase 3 (MMP3), MMP9,
and epithelial cadherin (E-cadherin), ACE, AT1R, VEGF-A, and TGF-β1 genes were also evaluated using realtime polymerase chain reaction (PCR) technique and reactive oxygen species in these three cell lines.
Findings: Enalapril had anti-proliferative and anti-migrate effect on all three colorectal cancer cell lines compared
to the control group. Expression of E-cadherin, MMP3, and MMP9 genes significantly decreased after treatment
with enalapril (P < 0.001). Expression of ACE, AT1R, VEGF-A, and TGF-β1 genes showed a significant decrease
in the three cell lines, and the level of reactive oxygen species significantly increased in the three cell lines
compared to the control group.
Conclusion: Given the various anticancer effects of enalapril, it seems that at least alongside standard
chemotherapy drugs, enalapril may be useful in the treatment of colorectal cancer
