بررسي مورفومتري تخمدان مواليد موش‫هاي سوري تحت تيمار با اگزالي‫پلاتين در طي دوره پيرازايشي با استفاده از تكنيك استريولوژي

Morphometric Analysis of Offspring Ovary in Mice Following Oxaliplatin Treatment during Perinatal Period Using Stereology Technique

زمينه و هدف: اگزالي پلاتين نسل سوم داروهاي پلاتيني است كه درمان اصلي سرطان­هاي كولوركتال محسوب مي­شود. اگزالي پلاتين منجر به مهار تكثير و نسخه­ برداري DNA شده و سبب آپوپتوز، نكروز در سلول­هاي سرطاني و سلول­هاي با تكثير بالا مي­شود. اگرچه اگزالي پلاتين به طور وسيع مورد استفاده قرار مي­گيرد ولي اطلاعات كافي در رابطه با تاثير آن روي ساختار تخمدان وجود ندارد. هدف از انجام اين مطالعه ارزيابي خصوصيات مورفومتري تخمدان مواليد 30 و 60 روزه با استفاده از تكنيك دقيق و غيرسوگيرانه استريولوژي متعاقب تجويز اگزالي پلاتين طي دوره پيرازايشي در موش سوري بود. روش كار: در مطالعه تجربي حاضر، تعداد 32 سر موش بالغ ماده براي گروه­هاي درمان (قبل آبستني، آبستني و شيردهي) و كنترل استفاده شد. به منظور جفت گيري موش‫ها در قفس‫هاي جداگانه قرار گرفتند. موش­هاي گروه كنترل به ميزان 2/0 ميلي ليتر نرمال سالين را به صورت داخل صفاقي طي 21 روز قبل آبستني، آبستني و شيردهي دريافت كردند. گروه­هاي تجربي شامل گروه­هاي قبل آبستني، آبستني و شيردهي داروي اگزالي پلاتين را به ميزان 3 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن 3 بار در هفته به صورت داخل صفاقي طي 21 روز به ترتيب قبل از جفت گيري، طي آبستني و بعد از زايمان دريافت كردند. در روز 30 و60 بعد از تولد، مواليد يوتانايز شده و نمونه­هاي تخمدان از هشت سر مواليد هر گروه جهت انجام مطالعات استريولوژيكي دريافت گرديد. يافته­ها: نتايج نشان داد كه در مواليد 30 روزه، حجم متوسط اووسيت­ مربوط به فوليكول­هاي آنترال، پره­آنترال و همچنين حجم متوسط فوليكول­هاي آنترال در تمامي گروه­هاي تجربي نسبت به گروه كنترل به صورت معني­دار كاهش يافته است (0/05< p). به علاوه در مواليد 60 روزه حجم كل فوليكول­ها، حجم متوسط فوليكول‫هاي آنترال و همچنين حجم متوسط اووسيت مربوط به فوليكول­هاي آنترال در گروه­هاي تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش معني­داري را نشان داد (0/05

Background & objectives: Oxaliplatin is a third-generation of platinum drug which is the main therapeutic agent for the treatment of colorectal cancer. Oxaliplatin not only inhibits DNA replication but also transcription and also induces apoptosis or necrosis in cancer cells and rapidly dividing cell lines. Although it is widely used clinically, there is no enough information regarding its effect on ovarian structure. This study was designed to determine morphometric features of 30- and 60-day-old offspring ovaries using precise and unbiased stereological technique following administration of oxaliplatin during perinatal period in mice. Methods: In the present experimental study, 32 adult female mice were used for experimental (pre-pregnant, pregnant and lactation) and control groups. Mice were placed in separate cages for mating. Control group received 0.2 ml saline intraperitoneally (IP) during 21 days of pre-pregnancy, pregnancy and lactation periods. Experimental groups including pre-pregnancy, pregnancy and lactation groups received 3 mg/kg oxaliplatin thrice in a week IP during 21 days before mating, during pregnancy and lactation periods, respectively. At the 30th and 60th postnatal days (PND), the offspring were euthanized and the ovaries from eight offspring in each group were collected for stereological analysis. Results: The results showed that the mean volume oocytes of antral and preantral follicles and also the mean volume of antral follicles were decreased in experimental groups in comparison with the control group in 30 PND offspring (p<0.05). In 60 PND, offspring, the total volume of follicles, mean volume of antral follicles and also mean volume of oocyte of antral follicles in experimental groups showed significant decrease in comparison with the control group (p<0.05). Total volume of ovary, cortical volume and mean volume of preantral follicles decreased in pregnant experimental group compared to control group (p<0.05). Conclusion: The present results demonstrated that oxaliplatin induces adverse effect on the morphometrical features of the ovary following administration during the perinatal period especially in pregnancy time.