اثر حفاظتي پالماتين هيدروكلريد بر بهبود حافظه فضايي ، ظرفيت آنتي اكسيداني و مرگ سلولي ناحيه هيپوكامپ بر اثر ايسكمي جريان مجدد مغزي

مقدمه: پالماتين يك پروتوبربرين از گروه آلكالوئيدها است كه در مدل‌هاي حيواني مختلف، داراي فعاليت‌هاي آنتي‌اكسيداني مي‌باشد. مطالعات اخير نشان داده است كه پالماتين به‌وسيله اثرات آنتي‌اكسيداني، از آپوپتوز ناشي از سميت جنتامايسن در بافت كليه جلوگيري مي‌كند. ايسكمي مغز / رپرفيوژن باعث آسيب غيرقابل برگشت به‌ويژه در ناحيه هيپوكامپ مي‌شود. هدف اصلي در اين مطالعه ارزيابي تأثير نوروپروتكتيو ابستاتين بر درمان اختلالات شناختي و مرگ سلولي ناشي از ايسكمي در موش‌هاي صحرايي بود. مواد و روش‌ها: تعداد 30 موش صحرايي نر نژاد ويستار، به سه گروه تقسيم شدند. 1 -گروه شم، 2-گروه ايسكمي ناشي از انسداد هر دو شريان كاروتيد معمولي به مدت 20 دقيقه، 3- گروه تيمار كه در آنها تزريق پالماتين با دوز 100 ميلي‌گرم/ كيلوگرم وزن بدن درون صفاقي در شروع دوره رپرفيوژن صورت گرفت و مجدداٌ بعد از 24 و 48 ساعت، دوباره تزريق انجام شد. حافظه فضايي توسط ماز آب موريس و ظرفيت آنتي‌اكسيداني بوسيله روش اسپكتوفتومتري مورد بررسي قرار گرفت و جهت ارزيابي ميزان مرگ سلولي نكروزيس، از تكنيك رنگ‌آميزي كريزل ويوله (نيسل) استفاده شد. نتايج: نتايج مطالعه نشان داد كه در گروه‌هاي تيمار شده با پالماتين، ميزان يادگيري نسبت‌به گروه ايسكمي مغزي افزايش‌يافته و در آزمون پروب، درصد حضور حيوانات در ربع دايره هدف در گروه‌هاي تيمار شده با پالماتين به‌طور معناداري از گروه ايسكمي مغزي بيشتر بود كه نشان‌دهنده بهبود عملكرد حافظه مي‌باشد (05/0>P). همچنين درمان با پالماتين باعث كاهش مالون‌دي الدهيد و افزايش سوپر دي اكسيداز مغز شد (05/0>P). به علاوه در گروه ايسكمي مغزي، افزايش مرگ سلولي نكروز در ناحيه CA1 هيپوكامپ مشاهده گرديد و تيمار با پالماتين كاهش معناداري در ميزان سلول‌هاي نكروتيك نشان داد (01/0>P). نتيجه‌گيري: يافته‌ها نشان داد كه درمان با پالماتين به‌طور قابل توجهي آسيب ناحيه هيپوكامپ و اختلالات حافظه و يادگيري فضايي ناشي از ايسكمي را بهبود مي‌بخشد. به نظر مي‌رسد كه اين اثرات حفاظتي پالماتين از طريق مكانيسم‌هاي متعددي مانند سركوب راديكال‌هاي آزاد باعث مهار مرگ سلولي نكروزيس و آپوپتوزيس مي‌شود.

Introduction: Palmatine is a protoberbene of the alkaloids group with antioxidant activities in various animal models. Recent studies have shown that palmatine prevents gentamicin-induced apoptosis in kidney tissue with antioxidant effects. Brain ischemia-reperfusion can cause irreversible damage especially in the area of the hippocampus. The aim of the study was to evaluate the effect of Palmatine on cognitive function, antioxidant activity and neuronal cell death following brain ischemia-reperfusion in male rats. Methods: 21 male wistar rats were divided into three groups. 1- Sham group, 2- Ischemia group due to obstruction of both normal carotid arteries for 20 minutes, and 3- Treatment group in which palmatine injection at a dose of 100 mg / kg was performed intraperitoneally at the beginning of the reperfusion period and again after 24 and 48 hours. Spatial memory test was evaluated by Morris water maze. The brains were removed for antioxidant enzyme evaluation and Nissl staining to assess necrosis neuronal death within the hippocampal CA1 area. Results: The results showed that the rate of learning in treatment group improved versus the ischemia group (P<0.05). Moreover, the attendance of animals in the target circle in the probe test, in the treatment groups was significantly higher than the Ischemia group which indicates an improvement in memory performance (P<0.05). Palmatine could significantly reduce necrosis cell death (P<0.05) in CA1 area of hippocampus. Also palmatine could significantly reduce MDA and increase SOD concentration (P<0.05). Conclusion: The findings showed that treatment with Palmatine significantly ameliorated hippocampal injury and spatial learning and memory impairments after brain ischemic. These protective effects of Palmatine appear to be mediated by many mechanisms such as necrosis and apoptosis cell death by suppression of free radicals formation.