دوپامين اثرات تحركي كيس‌پپتين بر غلظت سرمي هورمون LH را در موش هاي صحرايي نر كاهش مي‌دهد

Dopamine decreases the stimulatory effects of kisspeptin on serum LH hormone concentrations in male rats

مقدمه: دوپامين فعاليت محور هيپوتالاموس- هيپوفيز- گنادها (HPG ) را مهار مي ­كند. مسير پيام­رساني كيس پپتين /GPR54 سبب افزايش آزادسازي GnRH/LH و تستوسترون مي گردد. در اين تحقيق اثرات برهم­كنش دوپامين و كيس­پپتين بر ميانگين غلظت سرمي هورمون­ LH در موش­هاي صحرايي بررسي شد. روش ­ها: چهل و پنج موش صحرايي نر نژاد ويستار به وزن g250-230 در 9 گروه 5تايي به ترتيب سالين، كيس­پپتين (0/1، يا nmol1)، پپتيد234 ( nmol1)، دوپامين هيدروكلرايد (µg/kg 2 يا 5)، تزريق همزمان كيس­پپتين و پپتيد234، دوپامين و كيس­پپتين يا دوپامين و پپتيد234 را از طريق بطن سوم مغزي دريافت كردند. نمونه ­هاي خوني در يك ساعت بعد از تزريق جمع ­آوري شدند. ميانگين غلظت سرمي LH با روش­ راديوايمنواسي تعيين شد. يافته­‌ها: كيس­پپتين سبب افزايش معني­‌دار غلظت سرمي LH و دوپامين سبب كاهش معني­‌دار آن در مقايسه با سالين شد. پپتيد234 اثرات تحريكي كيس­پپتين بر ترشح LH را مهار كرد. ميانگين غلظت سرمي LH با تزريق همزمان دوپامين و كيس­پپتين در مقايسه با كيس­پپتين كاهش معني­دار و در مقايسه با تزريق دوپامين افزايش معني‌­داري نشان داد. تزريق همزمان دوپامين و پپتيد234 غلظت سرمي LH را در مقايسه با كيس­پپتين يا تزريق همزمان كيس­پپتين و دوپامين به طور معني‌­داري كاهش داد. نتيجه­‌گيري: دوپامين اثرات مهاري بر فعاليت مسير پيام­رساني كيس­پپتين در سطح هيپوتالاموسي اعمال كرده و بدين وسيله اثرات تحريكي كيس­پپتين بر فعاليت محور توليد­مثلي را كاهش مي ­دهد.

Introduction: Dopamine inhibits hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) axis. Kisspeptin/ GPR54 signaling pathway increases GnRH/LH release and testosterone secretion. In the present study the effects of interaction between dopamine and kisspeptin on mean serum LH concentrations in rats were investigated. Methods: Forty-five male Wistar rats weighing 230-250g in nine groups (n = 5 in each group) received saline, kisspeptin (0.1 or 1 nmol), P234 (1nmol), dopamine (2 or 5 µg/Kg), simultaneous injection of kisspeptin and P234, dopamine and kisspeptin, or dopamine and P234, via third cerebral ventricle. Blood samples were collected 1 hour after injections. Mean serum LH concentrations were determined by radio-immuno assay (RIA). Results: Kisspeptin significantly increased serum LH concentration while dopamine decreased LH concentration. Peptide 234 blocked the stimulatory effects of kisspeptin on LH concentration. Compared to kisspeptin, LH concentration significant decreased by kisspeptin and dopamine. However, kisspeptin and dopamine significantly increased LH concentration compared to dopamine alone. Simultaneous injections of dopamine and P234 significantly decreased LH concentration compared to kisspeptin or simultaneous injections of dopamine and kisspeptin. Conclusion: Dopamine exerts inhibitory effects on kisspeptin signaling pathway at hypothalamic levels and thereby it decreases the stimulatory effects of kisspeptin on reproductive axis.