اثرات محافظتي ملاتونين بر سميت عصبي ناشي از مورفين در سلول هاي PC12

Protective effects of melatonin against morphine induced neurotoxicity in PC12 cells

زمينه و هدف: مورفين پتانسيل اعتيادآوري بالايي دارد و مي تواند مورد سوء مصرف قرار گيرد. استفاده طولاني مدت مورفين اثرات جانبي زيادي دارد و از آن جمله مي توان به سميت عصبي، اختلال عصبي، استرس اكسيداتيو و آپوپتوز اشاره نمود. شواهد زيادي نشان داده است كه ملاتونين اثرات آنتي اكسيداتيو و آنتي آپوپتوز دارد با اين حال، اثرات آن بر سميت عصبي ناشي از مورفين در سلول هاي PC12 مطالعه نشده است. اين مطالعه به منظور بررسي نقش محافظتي ملاتونين بر سميت عصبي ناشي از مورفين در سلول هاي PC12 انجام شد. روش­‌ها: سلول هاي PC12 به مدت 24 ساعت با غلظت هاي مختلف ملاتونين (10، 25، 40 و50 ميكرومولار) درمان شده و سپس به مدت 24 ساعت در معرض مورفين با غلظت 3/2 ميلي مولار قرار گرفتند. زنده ماني سلول ها با استفاده از روش MTT اندازه گيري شد. اثرات آنتي اكسيداني ملاتونين با ارزيابي ميزان توليد گونه هاي فعال اكسيژن (ROS)، ظرفيت آنتي اكسيداني تام (TAP)، پراكسيداسيون ليپيدي (LPO)و گروه هاي تيول مورد بررسي قرار گرفت. يافته­‌ها: ملاتونين به طور قابل توجهي زنده ماني سلول هاي مواجه شده با مورفين را افزايش داد و سلول هاي PC12 را در برابر توليد بيش از اندازه گونه هاي فعال اكسيژن محافظت كرد. همچنين ملاتونين ميزان TAP و گروه هاي تيول را افزايش و ميزان LPO را كاهش داد. نتيجه‌­گيري: در سلول هاي PC12 ملاتونين مي تواند با اثرات آنتي اكسيداني، سميت عصبي ناشي از مورفين را كاهش دهد.

Background and aim: Morphine has a high addictive potential and can be abused. Long-term use of morphine is associated with some pathological consequences including neurotoxicity, neuronal dysfunction, oxidative stress and apoptosis. Increasing evidence has shown that melatonin has antioxidant and antiapoptosis properties. However, its effects on morphine-induced neurotoxicity in PC12 cells have not been studied. This study was carried out to evaluate protective effect of melatonin against morphine-induced neurotoxicity in PC12 cells. Methods: PC12 cells were treated for 24 h with several doses of melatonin (10, 25, 40, and 50 μM). The cells were then treated with 3.2 mM morphine for 24 h. The viability of PC12 cells was measured using MTT assay. The antioxidant activity of melatonin was evaluated by measuring the levels of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation (LPO) and total thiol groups, and total antioxidant power (TAP). Results: Melatonin significantly enhanced the viability of PC12 cells and protected the cells against morphine-induced overproduction of ROS. Melatonin has increased TAP and total thiol groups and decreased LPO. Conclusion: Melatonin attenuates neurotoxicity of morphine in PC12 cells via antioxidant activity.