كليدواژه :
آنژيوتانسين II , گيرنده ACE2 , عفونت SARS-CoV-2 , مهار كننده ACE , فشارخون , ديابت
چكيده فارسي :
گيرنده هاي آنزيم مبدل آنژيوتانسين -2 (ACE2) واسطه ورود سه سويه از كرونا ويروس ها شامل: SARS-CoV ، NL63 و SARS-CoV-2به سلول است. گيرنده هاي ACE2 همه جايي هستند و به شكل گسترده اي در قلب، عروق، روده، ريه (بخصوص در پنوموسيت ها نوع 2و ماكروفاژها)، كليه ها، بيضه ها و مغز بيان مي شوند. ACE2 بيشتر به غشاهاي سلولي متصل است و به ندرت در گردش خون به شكل محلول وجود دارد. عملكرد مهم سودمند ACE2 متصل به غشاء و محلول، تجزيه آنژيوتانسين II به آنژيوتانسين (1-7) است. در نتيجه، گيرنده هاي ACE2 اثرات زيان بخش ناشي از اتصال آنژيوتانسين II به گيرنده هاي AT1 ، شامل انقباض عروق، افزايش التهاب و لخته شدگي(thrombosis) ، را محدود مي كنند. همچنين افزايش توليد آنژيوتانسين (7-1) با اتصال به گيرنده هاي Mas پيوسته به پروتئين G اثرات تنظيم كنندگي محافظتي دارد. متأسفانه، ورود SARS-CoV2 به سلول ها از طريق الحاق غشايي موجب كاهش قابل توجه گيرنده هاي ACE2 و از دست دادن اثر تجزيه كنندگي اين گيرنده ها در غشاي خارجي مي‍شود. افزايش التهاب ريوي و انعقاد به عنوان اثرات ناخواسته افزايش و بي رقيب آنژيوتانسين II از طريق محور ACE ß آنژيوتانسين II ß گيرنده AT1 گزارش شده است. گزارش هاي باليني بيماران مبتلا به SARS-CoV2 نشان مي دهد كه چند ويژگي مرتبط به عفونت و شدت اين بيماري (مانند پيري، افزايش فشار خون، ديابت، بيماري هاي قلبي) با درجه متفاوتي در نقص ACE2 شريك هستند. ما پيشنهاد مي كنيم كه كاهش القايي ACE2 كه بر اثر تهاجم ويروس، به ويژه در افراد مبتلا به نقص ACE2 بسيار زيان بخش باشد. نقص توام ACE2 پس از تهاجم ويروسي ممكن است باعت تشديد اختلال در تنظيم بين محور "نامطلوب" ACE ß آنژيوتانسين II ß گيرنده AT1و محور"محافظ"ACE2 ß آنژيوتانسين (7-1) ß گيرنده Mas شود. در ريه ها اين اختلال تنظيم منجر به پيشرفت التهاب و لخته شدگي ناشي از فعاليت بيش از اندازه آنژيوتانسين II موضعي است كه توسط آنژيوتانسين (7-1) مهار نمي شود. در اين حالت، ACE2 نوتركيب، آنژيوتانسين7-1 و مهاركننده هاي گيرنده آنژيوتانسين II نوع 1 مي توانند رويكردهاي درماني اميد بخشي در بيماران مبتلا به عفونت SARS-CoV-2 باشند.
چكيده لاتين :
Angiotensin converting enzyme-2 (ACE2) receptors mediate the entry into the cell of three strains of
coronavirus: SARS-CoV, NL63 and SARS-CoV-2. ACE2 receptors are ubiquitous and widely expressed
in the heart, vessels, gut, lung (particularly in type2 pneumocytes and macrophages), kidney, testisand
brain. ACE2 is mostly bound to cell membranes and only scarcely present in the circulation in a soluble
form. An important salutary function of membrane-bound and soluble ACE2 is the degradation of
angiotensin II to angiotensin1-7. Consequently, ACE2 receptors limit several detrimental effects resulting
from binding of angiotensin II to AT1 receptors, which include vasoconstriction, enhanced inflammation
and thrombosis. The increased generation of angiotensin1-7 also triggers counter-regulatory protective
effects through binding to G-protein coupled Mas receptors. Unfortunately, the entry of SARS-CoV2 into
the cells through membrane fusion markedly down-regulates ACE2 receptors, with loss of the catalytic
effect of these receptors at the external site of the membrane. Increased pulmonary inflammation and
coagulation have been reported as unwanted effects of enhanced and unopposed angiotensin II effects via
the ACE→Angiotensin II→AT1 receptor axis. Clinical reports of patients infected with SARS-CoV-2
show that several features associated with infection and severity of the disease (i.e., older age,
hypertension, diabetes, cardiovascular disease) share a variable degree of ACE2 deficiency. We suggest
that ACE2 down-regulation induced by viral invasion may be especially detrimental in people with
baseline ACE2 deficiency associated with the above conditions. The additional ACE2 deficiency after
viral invasion might amplify the dysregulation between the ‘adverse’ ACE→Angiotensin II→AT1
receptor axis and the ‘protective’ ACE2→Angiotensin1-7→Mas receptor axis. In the lungs, such
dysregulation would favor the progression of inflammatory and thrombotic processes triggered by local
angiotensin II hyperactivity unopposed by angiotensin1-7. In this setting, recombinant ACE2,
angiotensin1-7 and angiotensin II type 1 receptor blockers could be promising therapeutic approaches in
patients with SARS-CoV-2 infection. Abbreviations: ADAM17, disintegrin and metalloproteinase 17;
ACE, angiotensin-converting enzyme; ACE2, angiotensin-converting enzyme 2; COVID-19, 2019 novel
coronavirus disease; DABK, des-Arg9 bradykinin; IL, interleukin; NL63, human coronavirus NL63;
RAAS, renin-angiotensin-aldosterone system; SARS, severe acute respiratory syndrome; SARS-CoV,
severe acute respiratory syndrome coronavirus; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome novel
coronavirus; TMPRSS2, transmembrane protease serine 2
