اثر هشت هفته تمرين تناوبي شديد و مصرف كروسين بر بيان ژن‌هاي آپوپتيك بافت كبد رت هاي نر تحت القاء مزمن دوكسوروبيسين

Effect of eight weeks of high intensity interval training and crocin consumption on the apoptotic genes expression in the liver tissue of male rats under chronic doxorubicin induction

زمينه و هدف: استفاده از دوكسوروبيسين (Dox) در شيمي درماني، عوارض جبران­ناپذيري بر بافت كبد دارد. امّا، نقش فعّاليت­هاي ورزشي و مصرف آنتي­اكسيدان­ها بر مكانيسم آپوپتوز كبدي ناشي از مصرف Dox هنوز به‌طور كامل شناخته نشده است. از اين­رو هدف از پژوهش حاضر بررسي تأثير تمرين تناوبي شديد (HIIT) و مصرف كروسين بر آپوپتوز بافت كبد رت‌هاي نر تحت القاء مزمن Dox بود. روش تحقيق: در اين مطالعه تجربي‌40 سر رت نر نژاد ويستار با محدوده وزني 200-220 و محدوده سني 8 هفته در گروه‌هاي 1: كنترل سالم، 2: Dox (mg/kg 2 در7 دوز)، 3: Dox+كروسين (mg/kg10)، 4: Dox+HIIT، و 5: Dox+HIIT+كروسين قرار گرفتند. گروه‌هاي تمريني به مدت 8 هفته، 5 روز در هفته، با تناوب‌هاي 2 دقيقه‌اي و با شدت 80 تا 90 درصد سرعت بيشينه دويدند. 48 ساعت پس از آخرين جلسه تمرين، بافت برداري از كبد جهت ارزيابي فيبروز و بيان ژن هاي Bax و Bcl-2 به روش (Real time-PCR) انجام شد. نتايج تجزيه و تحليل يافته‌ها با اﺳﺘﻔﺎده از آزﻣﻮن ﺗﺤﻠﯿﻞ وارياﻧﺲ يك‌طرفه در سطح معناداري (0/05>P) بررسي شدند. يافته‌ها: Dox باعث افزايش معنادار بيان Bax، نسبت Bax/Bcl-2 و كاهش بيان Bcl-2 در بافت كبد گروه‌هاي بيمار شد (0/001p=). در مقابل تمرين، كروسين و تركيب تمرين و كروسين باعث كاهش بيان Bax، نسبت Bax/Bcl-2 و افزايش بيان Bcl-2 در گروه‌هاي تجربي در مقايسه با گروه Dox شد (0/001p=). نتيجه‌گيري: به نظر مي­رسد تمرينات تناوبي شديد و مصرف كروسين به‌طور همزمان اثرات معني‌داري بر كاهش آپوپتوز كبدي موش‌هاي صحرايي نر تحت القاء مزمن، با تزريق دوكسوروبيسين دارد.

Background and Aims: The use of doxorubicin (Dox) in chemotherapy has irreversible effects on liver tissue. The role of physical activities and antioxidants consumption has not yet been fully understood in the mechanism of apoptosis induced by Dox. Therefore, the present study aimed to investigate the effect of High Intensity Interval Training (HIIT) and crocin consumption on liver tissue apoptosis in male rats under chronic Dox induction. Materials and Methods: In this experimental study, 40 male Wistar rats with mean weight of 200±20 g and mean age of 8 weeks were divided into five groups, including healthy control, Dox (2 mg/kg in 7 doses), Dox+crocin (10 mg/kg), Dox+HIIT, and Dox+HIIT+crocin. The training program included running on the treadmill for 8 weeks, 5 days a week, at 2-minute intervals with an intensity of 80-90% of the maximum speed. Liver biopsy was performed to assess the fibrosis and expression of Bax and Bcl-2 genes using RT-PCR method 48 h after the last training session. The statistical analysis was conducted through one-way ANOVA, and a p-value of ≤0.05 was considered statistically significant. Results: Treatment with Dox significantly increased Bax expression, compared to Bax/Bcl-2. Moreover, it decreased Bcl-2 expression in the liver tissue of the patient groups (P=0.001). In contrast, crocin and the combination of exercise and crocin decreased Bax expression, compared to Bax/Bcl-2 and increased Bcl-2 expression in experimental groups, compared to Dox group (P=0.001). Conclusion: The results indicated that the HIIT combined with the consumption of crocin had a significant effect on the decrease of apoptosis in the liver tissue of male rats subjected to chronic doxorubicin injection.