ارزيابي تزايد ژن Cyclin E به عنوان يك نشانگر زيستي در بيماران مبتلابه سرطان پستان استان اصفهان

Assessment of Cyclin E Gene Amplification as a Biomarker in Isfahan Province Breast Cancer Patients

زمينه و هدف سرطان پستان شايع ترين سرطان در بين زنان سراسر جهان است. چرخه سلولي توسط پروتيين هايي بنام سيكلين ها و كينازهاي وابسته به آن ها تنظيم مي گردد و اختلال در فعاليت آن ها نقش مهمي در ايجاد سرطان دارد. ژن Cyclin E بانام CCNE1 يا pCCNE1 يكي از چهار گروه سيكلين هاي تنظيم كننده چرخه سلول، در انواع سرطان ها و همچنين سرطان پستان گزارش شده و در تحقيقات سرطان هدفي قابل توجه است. در اين راستا تزايد ژن Cyclin E در بيماران مبتلابه سرطان پستان بررسي شد و ظرفيت آن به عنوان يك بيوماركر مولكولي ارزيابي گرديد. مواد و روش ها: نمونه بافت هاي سرطاني و سالم مجاور آن از بيماران تحت جراحي در بيمارستان الزهرا اصفهان جدا و جمع آوري گرديد. DNA ژنومي به روش فنول-كلروفرم استخراج شد و پس از نرمال كردن غلظت آن ها در تكنيك Real-time PCR استفاده شدند. با محاسبه Ctها به روش 2-∆∆Ct تزايد ژن مذكور تعيين شد و با استفاده از آزمون آماري ويلكاكسون بررسي شدند. نتايج مقدار تزايد ژن Cyclin E در بافت هاي سرطاني به طور معني داري بيشتر از بافت هاي سالم پستان بود (002/0 = p). علاوه بر اين، جهت ارزيابي تزايد ژن به عنوان يك بيوماركر سرطان پستان، از منحني راك استفاده شد. پس از بررسي مشخص شد سطح زير منحني نزديك به 70 درصد است. نتيجه گيري: درنتيجه، تزايد ژن Cyclin E در سرطان پستان به طور چشمگيري افزايش مي يابد و از آن مي توان به عنوان يك بيوماركر جهت تشخيص و پيش آگهي سرطان پستان استفاده كرد.

Background & Objective: Breast cancer is the most common cancer among women worldwide. Cellcycle is controlled by regulatory proteins called cyclins and Cyclin-Dependent Kinases. Aberrant activity of cyclins plays an important role in cancer development and progression. The Cyclin E gene, called CCNE1 or pCCNE1, is one of the four cyclins groups of the cell cycle, reported in a variety of cancers as well as breast cancer, and is a notice target in cancer research. In this regard, Cyclin E gene amplification in breast cancer patients was evaluated and investigated and its capacity as a molecular biomarker was assessed. Materials & Methods: Tumor tissue samples as well as adjacent healthy tissues, were excised and collected from breast cancer patients undergoing surgery in Al-Zahra hospital. Genomic DNA was extracted using phenol-chloroform method. The extracted products concentration was normalized and applied in Real-time PCR technique. Amplification of aforementioned gene was determined by calculating Cts using 2-ΔΔCt method and was evaluated by Wilcoxon statistical test. Results: The Cyclin E gene amplification in breast cancer tissue was significantly higher than healthy tissue (p = 0.002). Furthermore, the amplification of Cyclin E gene was investigated as a breast cancer biomarker by the ROC curve statistical analysis. Conclusion: The results revealed, the area under the ROC curve (AUC) was close in 70 percent. As a result, the Cyclin E gene amplification in neoplasm dramatically increases and can be used as a biomarker for the diagnosis and prognosis of breast cancer.