نقش اوركسين در فعاليت گيرنده گابا A طي محروميت از مورفين در نورون هاي هسته لوكوس سرولئوس موش صحرايي

The role of orexin on GABAA receptor activity during morphine withdrawal syndrome in rat locus coeruleus neurons

نوروپپتيد اوركسين در هيپوتالاموس جانبي ساخته مي شود و از طريق گيرنده نوع 1 اوركسين (OX1R) در سندرم محروميت از مورفين القايي با نالوكسان درگير است. هسته لوكوس سروليوس (LC) يك ناحيه حساس مغزي براي بروز جنبه هاي حركتي سندرم محروميت از مورفين است. سيستم گاباارژيك و اوركسينرژيك در ايجاد وابستگي فيزيكي ناشي از مصرف مورفين درگير هستند. در اين مطالعه اثر اوركسينA بر عملكرد سيستم مهاري گاباارژيك در نورون هاي هسته LC در بروز علايم سندرم محروميت، ارزيابي شد. مواد و روش ها : در اين مطالعه از موش هاي صحرايي نر (14-21 روزه )استفاده شد. براي ايجاد وابستگي در حيوانات از مورفين (ml; i.p. 1/0 mg/kg, 20) روزانه به مدت هفت روز انجام گرفت، سپس با استفاده از تكنيك ثبتwhole-cell patch clamp اثر اوركسين بر جريان هاي مهاري پس سيناپسي (IPSCs) خودبه خودي و برانگيخته گابا A در نورون هاي هسته LC بررسي گرديد. يافته ها : داده ها نشان دادند كه اوركسينA از طريق گيرنده هاي نوع 1، در حضور نالوكسان، نوعي اثر مهاري بر عملكرد سيستم گاباارژيك دارد. تجويز اوركسينA باعث كاهش دامنه جريان هاي پس سيناپسي مهاري برانگيخته (eISPCs) شد. همچنين اوركسين A در حضور نالوكسان اثري بر دامنه جريان هاي پس سيناپسي مهاري خودبه خودي (sIPSCs) اعمال نكرد در حالي كه موجب كاهش فركانس اين جريان ها گرديد. نتيجه گيري : اين يافته ها نشان دادند كه ممكن است اوركسين A از طريق گيرنده هاي نوع 1، در حضور نالوكسان اثر مهاري بر فعاليت سيستم گابارژيك در نورون هاي LC داشته باشد. به نظر مي رسد اوركسين A، به عنوان فاكتوري خارجي عمل مي كند يا مي تواند با اثر بر ديگر فاكتورهاي خارجي مانند جريان هاي گاباارژيك نقش مهمي را در محروميت از مورفين القايي با نالوكسان را ايفا كند. همچنين اين يافته ها نشان دادند كه ممكن است اوركسين A از طريق گيرنده هاي نوع 1، در كاهش فعاليت گيرنده گابا A در بروز سندرم محروميت از مورفين القايي با نالوكسان سهيم باشد.

The neuropeptide orexin is synthetized in the lateral hypothalamus (LH) and is involved in naloxone-precipitated morphine withdrawal syndrome via orexin type 1 receptors (OX1R). Locus coeruleus (LC) is a sensitive site for the expression of somatic aspects of morphine withdrawal. The orexinergic and GABA-A-ergic systems are involved in morphine withdrawal syndrome. In this study, the effect of OX1R at the LC neurones on GABA-A-ergic inhibitory system activity in morphine withdrawal syndrome was investigated. Materials and Methods: Male Wistar rats (14-21 days) were made dependent on morphine (20 mg/kg, i.p., for 7 days). Then the effect of orexin-A on spontaneous and evoked inhibitory post synaptic currents in LC neurons using whole-cell patch clamp recordings was assessed. Results: The findings of this study indicated that orexin-A through OX1R in the presence of naloxone may induce an inhibitory effect on GABAergic system in the LC neurons. It seems that the orexin-A administration decreased the eIPSCs amplitude in LC neurons. Orexin-A decreased spontaneous sIPSCs frequency of LC neurons, but did not change the sIPSCs amplitude in the presence of naloxone. Conclusion: These findings implicated evidence that orexin-A via OX1R may participate in expression of naloxone-precipitated morphine withdrawal syndrome through decreasing of GABAA receptor activity.