بررسي تاثير آتوروستاتين بر آسيب ايسكمي رپرفيوژن كليه در موش هاي صحرايي ديابتي

Evaluation of the effects of atorvastatin on renal ischemia-reperfusion in diabetic rats

استاتين ها از جمله داروهاي پرمصرف در بيماران ديابتي مي باشند. اين مطالعه جهت بررسي پيامدهاي تجويز آتوروستاتين در روند آسيب ايسكمي رپرفيوژن كليه در موش هاي صحرايي ديابتي طراحي گرديد. روش بررسي در اين مطالعه تجربي موشهاي صحرايي نر از نژاد Wistar(230-180گرم) به 5 گروه تقسيم شدند: كنترل نرمال (CN)، كنترل دريافت كننده آتوروستاتين با دوز 5 mg/kg (CA)،كنترل ديابتيك (CD)، ديابتيك دريافت كننده آتوروستاتين با دوز 0.5 mg/kg (DA/a)، ديابتيك دريافت كننده آتوروستاتين با دوز 5 mg/kg (DA/b) پس از القاي ديابت نوع 2 با استفاده از نيكوتيناميد و استرپتوزوتوسين، حيوانات به مدت 2 ماه آتوروستاتين يا نرمال سالين را به صورت گاواژ روزانه دريافت كردند. سپس در روز جراحي، طي بيهوشي با كتامين و زايلازين، 45 دقيقه ايسكمي و 24 ساعت رپرفيوژن كليه در همه حيوانات اجرا شد. در پايان نمونه خون و ادرار جهت اندازه گيري پروفايل چربي و شاخص هاي عملكردي كليه تهيه گرديد. تحليل هاي آماري با استفاده ازآناليزواريانس يك طرفه و بدنبال آن آزمون تعقيبي توكي انجام شد. يافته ها ميزان كلسترول و LDLدر حيوانات دريافت كننده دوز بالاتر آتوروستاتين، كاهش معني دار داشت(0/05>P). غلظت اوره سرم گروه هاي ديابتي از گروه هاي غير ديابتي بالاتر بود(0/001>P) و در گروه پنجم به بيشترين ميزان رسيد. غلظت كراتينين سرم نيز در گروه ديابتي دريافت كننده آتوروستاتين (5 ميلي گرم) بيش از گروه هاي كنترل بود(0/05>P و 0/001>P). نتيجه گيري تجويز آتوروستاتين به مقدار مختصري سبب تشديد آسيب شد. به نظر مي آيد دوز بكار رفته دارو و مدت زمان تيمار در اين مطالعه پايين بوده و به همين دليل اثرات جدي بر كليه نداشته است.

Statins are among extensively used medications in diabetic patients. This study was designed to assess the outcome of atorvastatin pretreatment in renal ischemiareperfusion in diabetic rats. Material and Methods: Wistar male rats (180-230 gr) were divided into 5 groups: normal control (CN), atorvastatin control (5 mg/kg) (CA), diabetic control (CD), diabetic group receiving atorvastatin 0.5 mg/kg (DA/a), diabetic group receiving atorvastatin 5 mg/kg (DA/b). Affter induction of type II diabetes by injection of nicotinamide and streptozotocin, the rats received daily atorvastatin or normal saline gavage for 2 months. Then, under anesthesia ischemia was induced for 45 min followed by reperfusion for 24 h. Blood and urine samples were collected for the measurement of lipid profile and renal function indices. Statistical analysis was performed by one-way analysis of variance and Tukey post-hoc test. Results: Total cholesterol and LDL were reduced in the group receiving atorvastatin (5 mg/kg) (P<0.05). Serum urea levels were higher in the diabetic groups especially in DA/b group compared to those in the non diabetic groups (P<0.001). Serum creatinine levels were also higher in DA/b group than those in the control groups (P<0.05 and P<0.001). Conclusion: Atorvastatin pretreatment slightly worsened ischemia-reperfusion injury. It seems that low dosage and short duration of the treatment in this study had not resulted in serious effects on the kidneys.