بررسي تاثيرات سميت سلولي مهار كننده انتخابي CDK4/6 (Abemaciclib) بر سلول هاي انساني سرطان تيروئيد آناپلاستيك

سابقه و هدف: سرطان تيروئيد آناپلاستيك يكي از نادرترين و كشنده ترين نوع سرطان تيروئيد به شمار مي رود. علي رغم رويكردهاي درماني معمول، مبتلايان به اين سرطان، اغلب مقاومت به عوامل شيمي درماني را از خود نشان مي دهند. بنابراين، ارائه يك رويكرد درماني جديد براي مبتلايان يك ضرورت در نظر گرفته مي شود. هدف از اين مطالعه بررسي اثر ضد توموري داروي Abemaciclib بر رده هاي سلولي سرطان تيروئيد آناپلاستيك بود. روش بررسي: رده هاي سلولي SW1736 و C643 كشت داده شدند. آزمون MTT براي بررسي حساسيت داروي Abemaciclib در دوزهاي 0، 1، 2.5، 5، 10 و 20 ميكرومولار در رده هاي سلولي و آزمون تشكيل كلوني براي بررسي توانايي تشكيل كلوني رده هاي سلولي در مجاورت با دارو به كار برده شد. بيان ژن هاي پيش برنده آپوپتوز و ضد آپوپتوزي توسط روش Realtime PCR كمي بررسي شد. يافته ها: داروي Abemaciclib به طور معني داري بقا و تكثير سلولي را در رده هاي سلولي SW1736 و C643 در مقايسه با كنترل در دوز هاي 10 و 20 ميكرومولار كاهش داد (0.0001=p). هم چنين باعث مهار رشد كلوني رده هاي سلولي SW1736 و C643 به ترتيب در دوزهاي 1 و 2.5 ميكرومولار شد. علاوه بر اين اين دارو سبب كاهش معني دار بيان ژن هاي BCL2 و CMYC و افزايش بيان ژن هاي P21 و BAX شد (0.05 p). نتيجه گيري: مطالعه ما پيشنهاد مي كند كه Abemaciclib مي تواند به عنوان يك عامل درماني در سرطان تيروئيد آناپلاستيك به كار رود. مطالعات آزمايشگاهي و حيواني بيشتري براي بررسي روندهاي مولكولي و باليني دقيق داروي Abemaciclib مورد نياز بوده و پيشنهاد مي شود.