نقش تستوسترون بر روي اختلالات حافظه ناشي از بيماري آلزايمر ايجادشده به‌ وسيله داروي استرپتوزوتوسين، در موش‌هاي صحرايي نر بالغ

Role of the Testosterone in memory impairment of Alzheimer disease induced with streptozoocin in mature male Rats

بيماري آلزايمر فرم مشتركي از دمانس پيشرونده مغزي است و معمولاً بين دهه‌هاي ششم تا نهم زندگي رخ مي‌دهد با توجه به اين‌كه ما بين هورمون‌هاي استروئيدي و بيماري‌هاي نورودژنراتيو ارتباط مستقيمي وجود دارد بنابراين در اين مطالعه اثر هورمون تستوسترون بر روي موش‌هاي صحرايي دريافت‌كننده داروي استرپتوزوتوسين (STZ) كه عامل اختلالات حافظه و يادگيري است مورد بررسي قرار گرفت.تمام مطالعات بر روي موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار صورت گرفت. در اين تحقيق موش‌هاي صحرايي نر با تزريق داخل بطني داروي استرپتوزوتوسين (mg/kg/icv3) در روزهاي اول و سوم، و اختلالات حافظه بعد از 2 هفته با استفاده آزمون يادگيري احترازي غير فعال انجام شد. عمل جراحي گنادكتومي و حذف بيضه‌ها، در ديگر گروه‌ها به‌صورت مجزا صورت گرفت. 2 هفته بعد تست الايزا براي اندازه‌گيري مقدار تستوسترون و اختلالات حافظه بعد از 4 هفته با استفاده از آزمون يادگيري احترازي غيرفعال انجام شد. هورمون تستوسترون (mg/kg/sc 1) به‌مدت 6 روز تزريق شد. داروي فلوتاميد به‌عنوان آنتاگونيست گيرنده‌هاي آندروژني (mg/kg/ip 10) و داروي تاموكسي فن به‌عنوان آنتاگونيست گيرنده‌هاي استروژني (mg/kg/ip 1)، داروي لتروزول به‌عنوان مهاركننده آنزيم آروماتاز (mg/kg/ip 4) به‌مدت 6 روز بعد از اولين تزريق داروي استروپتوزوتوسين مورد استفاده قرار گرفت.استفاده از داروي استرپتوزوسين و عمل جراحي گنادكتومي باعث كاهش مشخص حافظه كوتاه‌مدت (STL1) و حافظه بلندمدت (STL2) در آزمون يادگيري احترازي غير فعال گرديد. جايگزيني هورمون تستوسترون در موش‌هاي صحرايي گنادكتومي شده، و گروه دريافت‌كننده داروي استرپتوزوتوسين، به‌طور معني‌داري STL1 و STL2 را در حد گروه كنترل افزايش داد. استفاده از داروهاي فلوتاميد، لتروزول و تاموكسي فن حافظه و يادگيري را به‌صورت معني‌دار نسبت به گروه كنترل از بين برد همچنين جايگزيني تستوسترون در گروه‌هاي گنادكتومي و دريافت‌كننده داروي استروپتوزوتوسين به‌طور معني‌داري اختلالات حافظه و يادگيري را بهبود بخشيد.استفاده از هورمون تستوسترون، اختلالات حافظه و يادگيري را در موش‌هاي صحرايي آلزايمري و گنادكتومي شده را بهبود بخشيد.

Alzheimer's disease is a common form of progressive dementia and usually occurs between the sixth and ninth decades of life, given that there is a direct relationship between steroid hormones and neurodegenerative diseases, so the present study was designed to explore effect of testosterone in memory impairment induced by intra-cerebroventricular (icv) injection of streptozptocin (STZ) as a model of sporadic Alzheimer disease (AD). Study was carried out on male Wistar rats. Adult male Wistar rats were intracerebroventricularly (icv) infused with STZ (3mg/kg/icv) on d 1 and d 3, and a passive avoidance task was assessed 2 weeks after the first injection of STZ. Castration surgery was performed in another group of rats, and the passive avoidance task was assessed 4 weeks after the operation. Testosterone (1 mg/kg.d, SC), the androgen receptor antagonist flutamide (10 mg/kg.d, ip), the estrogen receptor antagonist tamoxifen (1 mg/kg.d, ip) or the aromatase inhibitor letrozole (4 mg/kg.d, ip) were administered for 6 d after the first injection of STZ. STZ administration and castration markedly decreased both STL1 (the short memory) and STL2 (the long memory) in passive avoidance tests. Testosterone replacement almost restored the STL1 and STL2 in castrated rats, and significantly prolonged the STL1 and STL2 in STZ-treated rats. Administration of flutamide, letrozole or tamoxifen significantly impaired the memory in intact rats, and significantly attenuated the testosterone replacement in improving STZ- and castration-induced memory impairment. Testosterone administration ameliorates STZ- and castration-induced memory impairment in male Wistar rats.