تاثير اسيد سيتريك بر ميزان بيان ژن هاي p21 و p53 در رده سلولي آدنوكارسينوماي معده انسان (AGS)

زمينه و هدف: آدنوكارسينوماي معده دومين عامل مرگ ناشي از سرطان در سراسر جهان مي­باشد. در اين مطالعه اثر اسيد سيتريك بر ميزان بيان ژن­هاي p21 و p53 در رده سلولي آدنوكارسينوماي معده انسان (AGS) مورد بررسي قرار گرفت. اسيد سيتريك يك اسيد آلي طبيعي مي­باشد كه به عنوان يك مهاركننده ­ي فيزيولوژيكي آنزيم­هاي دخيل در مسير گليكوليز، در راستاي حذف سلول­هاي سرطاني مورد توجه مي­باشد. مواد و روش­ ها: سلول­هاي رده­ي AGS با غلظت­هاي مختلف اسيد سيتريك شامل 400، 800 و 1600 ميكروگرم/ ميلي­ليتر براي بررسي بيان ژن­هاي p53 و p21 ظرف مدت 24 و 48 ساعت انكوبه شدند. سپس ميزان بيان ژن­هاي p53 و p21 از طريق آناليز RT-Real Time- PCR مورد بررسي قرار گرفت. نتايج: نتايج حاصل از اين تحقيق حاكي از آن است كه، تيمار با اسيد سيتريك سبب افزايش معني­داري در بيان ژن­هاي p21 و p53 در گروه هاي آزمايشي نسبت به گروه كنترل گرديد. افزايش بيان ژن­ p53 به صورت غير وابسته به دوز و زمان در زمان­هاي انكوباسيون 24 و 48 ساعته به ترتيب در غلظت­ 1600 ميكرگرم/ ميلي­ليتر و 800 ميكروگرم/ ميلي­ليتر در مقايسه با گروه كنترل معني­دار بود. افزايش بيان براي ژن p21 در هر دو زمان انكوباسيون به صورت وابسته به دوز و زمان بود. نتيجه­ گيري: نتايج بيانگر آن هستند كه اسيد سيتريك قادر است با القاء بيان ژن­هاي دخيل در مسير آپوپتوز و جلوگيري از تكثير، از رشد سلول­هاي آدنوكارسينوماي معده بكاهد. لذا به نظر مي­رسد اسيد سيتريك ­بتواند به عنوان يك ماده­ي ضد سرطان در راستاي درمان سرطان معده بكار رود.

Introduction: Gastric adenocarcinoma is the second leading cause of death from cancer worldwide. Citric acid is a naturally organic acid that considered as a physiological inhibitor of enzymes involved in glycolysis pathway to remove cancer cells. In this study, the effect of citric acid on p53 and p21 genes expression of the human gastric adenocarcinoma cell line (AGS) was examined. Materials and Methods: AGS cells with different concentrations of citric acid (400, 800 and 1600 μg / ml) to examine the expression of genes P53 and p21 were incubated for 24 and 48 hours. Then, the expression of p53 and p21 genes were analyzed by Real Time PCR. Results: The results of this study indicate that treatment with citric acid increased the expression of p53 and p21 genes in the experimental groups compared to the control group. Over expression of p53 gene at concentrations of 1600 and 800 μg / ml, respectively, was significant at 24 and 48 hours incubation times in dose and time independent manner. Expression of p21 gene at both incubation times was doseand time dependent manner. Conclusion: The results indicate that citric acid can reduce the growth of gastric adenocarcinoma cells by inducing expression of genes that involved in the apoptosis pathway and preventing proliferation. Therefore, citric acid seems to be used as an anticancer agent for the treatment of gastric cancer.