اثر سولپيرايد بر بيان ژن پروتئين ترانسلوكاتور و شاخص‌هاي ريخت‌شناسي بافتي در بيضه‌ي موش‌هاي صحرائي تحت اثر استرس فيزيكي يا رواني

Effect of Sulpiride on Translocator Protein (TSPO) Gene Expression and Histomorphometric Indices in the Testis of Rats under Physical or Psychological Stress

مقدمه: مطالعات پيشين به خوبي نشان داده‌اند كه اعمال استرس يا مصرف داروي آنتي‌سايكوتيك سولپيرايد باعث اختلال در سيستم توليدمثلي مي‌شود. پروتئين ترانسلوكاتور (TSPO) در غشاي ميتوكندريائي بافت‌هاي استرئيدوژنز؛ نظير گنادها، با انتقال كلسترول به داخل ميتوكندري در تنظيم توليد هورمون‌هاي استروئيدي دخالت دارد. هدف از مطالعه حاضر بررسي اثر استرس و سولپيرايد بر تغييرات بيان ژن TSPO و بافت‌شناسي بيضه در موش هايي صحرايي بود. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، 42 سر موش صحرائي نر بالغ از نژاد ويستار، بطور تصادفي به دو گروه دريافت‌كننده‌ي سالين و سولپيرايد (4-ميلي‌گرم بر كيلوگرم درون‌صفاقي) تقسيم شدند. هر گروه نيز به سه زيرگروه شاهد، استرس رواني و استرس فيزيكي تقسيم‌بندي شدند. استرس فيزيكي (جريان الكتريكي 0/5-هرتز،-2-ميلي‌آمپر، 48-ولت) يا رواني (مشاهده‌ي موش‌هاي تحت استرس فيزيكي) بمدت 14 روز بوسيله جعبه ارتباطي القا گرديد. در پايان دوره تيمار؛ بيان نسبي ژن TSPOدر بيضه با روش Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR، شاخص‌هاي ريخت‌شناسي بافتي بيضه با تهيه‌ي مقاطع ميكروسكوپي و غلظت تستوسترون سرم به روش راديوايمونواسي بررسي شد. براي تجزيه و تحليل آماري از روش ANOVA يكطرفه و آزمون توكي، به كمك نرم‌افزار SPSSاستفاده شد. يافته‌ها: استرس موجب آسيب بافت بيضه، كاهش معني‌دار بيان TSPO (فيزيكي 0/034=P، رواني 0/039=P) و تستوسترون (فيزيكي 0/004=P، رواني 0/019=P) در مقايسه با گروه كنترل گرديد. تجويز سولپيرايد علاوه بر كاهش شديد تعداد سلول‌هاي زايا، باعث تخريب و عدم انسجام اپيتليوم لوله‌هاي اسپرم‌ساز و افزايش فضاي بينابيني بافت بيضه و كاهش هر چه بيشترTSPO و تستوسترون نسبت به گروه‌هاي دريافت‌كننده‌ي سالين گرديد. نتيجه‌گيري: استرس فيزيكي و رواني هر دو منجربه آسيب در بيضه و كاهش بيان TSPO و غلظت سرمي تستوسترون گرديد. تجويز سولپيرايد عمدتاً آثار سوء ناشي از استرس بر سيستم توليدمثل را افزايش داد كه حاكي از عارضه جانبي مصرف اين دارو بود.

Introduction: It is well established that stress or the use of sulpiride, an antipsychotic, disrupts the reproductive system. Translocator protein (TSPO) in the mitochondrial membrane of steroidogenic tissues, such as gonads, is involved in the regulation of steroid hormone production by transporting cholesterol into the mitochondria. The present study aimed to investigate the effects of stress and sulpiride on changes in TSPO gene expression and testicular histology. Materials and Methods: In this experimental study, 42 adult male Wistar rats were randomly divided into two groups, receiving saline and sulpiride (4 mg/kg, intraperitoneally). Each group was divided into three subgroups: control, psychological stress, and physical stress. Physical stress (electricity current: -0.5 Hz, -2 mA, -48v) or psychological stress (observation of rats under physical stress) was induced using a communication box for 14 days. At the end of the treatment period, the relative expression of TSPO gene in the testis was assessed by real-time quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR) and measurement of testicular histomorphometric indices and serum testosterone concentration. Data were analyzed by one-way ANOVA and Tukey’s test in SPSS. Results: Stress caused testicular tissue damage and significan decrease in the TSPO expression and testosterone, compared to the control group (physical stress P…., psycologic stress P…). Besides reducing the number of germ cells drastically, sulpiride administration led to the destruction and disruption of the epithelium of seminiferous tubules, increased interstitial space of the testicular tissue, and further reduction of TSPO and testosterone. Conclusion: Both physical and psychological stress led to testicular damage, besides decreasing the TSPO expression and serum testosterone concentration. Sulpiride administration mainly increased the adverse effects of stress on reproduction system, suggesting the side effects of this drug.