پاتوفيزيولوژي مهار گيرنده A1 آدنوزين در آسيب حاد كليوي القا شده توسط ايسكمي- خونرساني مجدد: مطالعه مروري

Pathophysiology of A1 Adenosine Receptor Inhibition in Acute Kidney Injury Induced by Ischemia-Reperfusion: a Review Study

زمينه و هدف: يكي از مهمترين علل آسيب حاد كليوي ايسكمي- خونرساني مجدد است. برخي محققان نشان داده­ اند مهار گيرنده A1 آدنوزين اثرات محافظت كنندگي در برابر آسيب­ هاي القا شده توسط ايسكمي- خونرساني مجدد كليوي دارد، در حالي‫كه مطالعات ديگر عكس آن‫را نشان داده‌اند. هدف مطالعه حاضر مرور متدولوژيك اين مطالعات جهت دستيابي به يك نتيجه­گيري نهايي در خصوص اثرات گيرنده A1 آدنوزين بر آسيب ­هاي كليوي القا شده توسط ايسكمي- خونرساني مجدد مي­باشد. روش كار: پايگاه‌هاي اطلاعات شامل Scopus، PubMed، Google Scholar، Science Direct و Embase مورد جستجو قرار گرفتند. واژه‌هاي مورد استفاده شـــامل Ischemia reperfusion، Acute kidney injury، Acute renal failure، A1 adenosine receptor و تركيب آن­ها بود. يافته‌ها: افزايش سطح آدنوزين متعاقب ايسكمي- خونرساني مجدد كليوي از طريق تحريك گيرنده A1 آدنوزين سبب تنگي شريانچه آوران و گشادي شريانچه وابران كليه و در نتيجه كاهش ميزان فيلتراسيون گلومرولي مي­گردد. مهار گيرنده A1 آدنوزين با افزايش جريان خون كليه­ ها و در نتيجه بهبود GFR، منجر به تصحيح غلظت پارامترهاي عملكردي كليه بصورت كوتاه مدت متعاقب ايسكمي- خونرساني مجدد مي­گردد. اما اين افزايش GFR با افزايش بار كاري كليه­ ها سبب تشديد آسيب‌هاي كليوي مي‌شود كه در ساعات بعدي خود را نشان مي­دهد. نتيجه ­گيري: گرچه مهار انتخابي گيرنده A1 آدنوزين در كوتاه مدت سبب بهبود پارامترهاي عملكردي كليه­ ها مي­شود، اما منجر به تشديد آسيب­ هاي كليوي در ساعات بعدي مي­گردد. بنابراين تحريك گيرنده A1 آدنوزين داراي اثرات محافظتي در برابر آسيب­ هاي ناشي از ايسكمي- خونرساني مجدد در كليه است.

Background & objectives: One of the most important causes of acute kidney injury is ischemia-reperfusion (IR). Some studies have shown that adenosine A1 receptor inhibition have protective effects against Ischemia–reperfusion induced renal injuries, while other studies have demonstrated the opposite. The aim of the present study was to review the methodology of these studies to reach a final conclusion about the effects of adenosine A1 receptor on ischemia-reperfusion-induced renal injuries. Methods: Data base motors including Scopus, PubMed, Google Scholar, Science Direct and Embase were searched. The terms and keywords used included ischemia-reperfusion, acute kidney injury, acute renal failure, A1 adenosine receptor and their combination. Results: Increased adenosine levels following renal Ischemia-reperfusion cause vasoconstriction in afferent arteriole and vasodilatation in efferent arteriole through A1 adenosine receptor activation, which in turn reduces glomerular filtration rate (GFR). Inhibition of A1 adenosine receptor leads to short-term correction of renal functional parameters following renal Ischemia-reperfusion, by increasing renal blood flow and thus improving GFR. But this increase in GFR exacerbates kidney damages through the kidneys workload enhancement, which will show up in the next few hours. Conclusions: Although selective inhibition of A1 adenosine receptor in the short term improves renal function parameters, but exacerbates renal damages in the following hours. Therefore, adenosine A1 receptor stimulation has protective effects against IR-induced kidney injury.