نقش تومور ساپرسوري يا آنكوژني miR-100 در سرطان، با تمركز بر سرطان مري

Tumor Suppression or Oncogenic Role of miR-100 in Cancer; Implications for Esophageal Cancer

سرطان مري يكي از كشنده ترين بدخيمي هاي شناخته شده در جهان است. سرطان سلول سنگفرشي مري شايع ترين نوع اين بيماري در كشورهاي آسيايي مي باشد. علي رغم پيشرفت در تكنيك هاي جراحي، بقاي 5 ساله اين بيماران بسيار ضعيف است. از اين رو شناخت عوامل ژنتيكي و مسيرهاي تنظيمي سلولي همانند ميكروآرناهاي دخيل در شكل گيري سرطان مري، در راستاي تشخيص زود هنگام، مهم و ضروري به نظر مي رسد. ميكروآرناها دسته اي از RNA هاي غير كد كننده كوچك 24 - 18 نوكلئوتيدي هستند كه به صورت منفي به تنظيم بيان ژن مي پردازند. به نظر مي رسد بدتنظيمي ميكروآرناها نقش مهمي را در مسيرهاي مرتبط با تومور زايي ايفا مي كند. شواهد بسياري دال بر ارتباط بيان نابجاي miR-100 با پاتوژنز سرطان سلول سنگفرشي مري وجود دارد. عملكرد و الگوي بيان miR-100 در سرطان مري بحث برانگيز است و نقش دقيق آن در پيش روي تومور ناشناخته مانده است. درك بهتر مسيرهاي مولكولي متاثر از miR-100 در سرطان زايي فرصتي جديد در راستاي يافتن اهداف درماني بالقوه مبتني بر آن را فراهم مي سازد. در اين مقاله، ژن هاي هدف اصلي miR-100 و مسيرهاي تنظيمي منتهي به شكل گيري بدخيمي بويژه عملكرد و نقش احتمالي آن در سرطان سلول سنگفرشي مري را مورد مطالعه قرار مي دهيم.

Esophageal cancer (EC) is one of the deadliest malignancies worldwide. Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) constitutes the most common type of EC in Asian countries. Despite advanced surgical techniques, 5-year survival of the affected patients is very low. Therefore, identification of genetic factors and cellular regulatory pathways, including microRNAs (miRNAs), in esophageal carcinogenesis is necessary for early detection. MiRNAs are a class of small non-coding RNA about 18-24 nucleotides in length that negatively regulate gene expression. Deregulation of miRNAs was shown to have a crucial role in the pathways underlying tumorigenesis and tumor progression. Evidence indicates that aberrant expression pattern of miR-100 is associated with pathogenesis of ESCC. The function and expression pattern of miR-100 in ESCC are controversial and its effects in tumor progression has not been fully elucidated. A better understanding of molecular procedures mediated by miR-100 in carcinogenesis, may lead to the opportunity of exploring potential miR-100 based therapeutic applications. In this review, we provide an overview of miR-100, including its important regulation pathways and target genes involved in the development of cancers, emphasizing on its potential role in ESCC.