پديد آورندگان :
حسين زاده، داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﮑﯽ ﺷﻬﯿﺪ ﺑﻬﺸﺘﯽ ﺗﻬﺮان - ﻣﺮﮐﺰ ﺗﺤﻘﯿﻘﺎت ﺳﻠﻮﻟﯽ ﻣﻮﻟﮑﻮﻟﯽ ﻏﺪد درون رﯾﺰ - ﭘﮋوﻫﺸﮑﺪه ﻋﻠﻮم ﻏﺪد درون رﯾﺰ و ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﯿﺴﻢ , پاكيزه كار، صفورا داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﮑﯽ ﺷﻬﯿﺪ ﺑﻬﺸﺘﯽ ﺗﻬﺮان - ﻣﺮﮐﺰ ﺗﺤﻘﯿﻘﺎت ﺳﻠﻮﻟﯽ ﻣﻮﻟﮑﻮﻟﯽ ﻏﺪد درون رﯾﺰ - ﭘﮋوﻫﺸﮑﺪه ﻋﻠﻮم ﻏﺪد درون رﯾﺰ و ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﯿﺴﻢ
چكيده فارسي :
سرطان مدولاري تيروييد 10%-5 سرطان هاي تيروييد را تشكيل مي دهد. جهش پروتو انكوژن RET در تمام MTC هاي ارثي و حدود 66% MTC هاي تك گير رخ مي دهد. بنابراين تشخيص جهش هاي RET براي تشخيص و درمان سريع و مناسب لازم است. اين مرور نظام مند به دنبال يافتن ليست جامع جهش هاي ژن RET در تشخيص سرطان مدولاري است. مطالعات انجام گرفته درزمينه جهش هاي RET در تشخيص سرطان مدولاري تيروييد به روش مرور نظام مند در پايگاه هاي اطلاعاتي شامل Pub Med، Scopus، Medline، Embase و NCBI در بازه زماني دي 1389 تا فروردين 1400، مورد بررسي قرار گرفت. جهش هاي بد معنا در اگزون هاي 10، 11، 13، 14، 15، 16 پروتو انكوژن RET شايع ترين جهش ها هستند. در FMTC، فراوان ترين جهش ها در كدون هاي 609، 611، 618 و 620 اگزون 10، كدون 768 اگزون 13، كدون 804 اگزون 14 و كدون 634 اگزون 11 مي باشند. در MEN2A، جهش در اگزون هاي 5، 8، 10 و 11 مشاهده شده است و شايع ترين جهش ها مربوط به اگزون 10 (كدون هاي 609، 611، 618 و 620) و اگزون 11 (كدون هاي 630 و 634) است. بيماران مبتلا به MEN2B نيز، تقريبا 95% موارد جهش M918T در اگزون 16 و 5% موارد جهش A883F در اگزون 15 دارند. در MTC تك گير، شايع ترين جهش، M918T در اگزون 16 است كه با پيش آگهي بد بيماري ارتباط دارد. غربالگري ژنتيكي RET براي رويكرد صحيح در تشخيص و درمان MTC ضروري است و همه افراد با تشخيص MTC، حتي بدون سابقه خانوادگي MEN2، بايد براي تاييد يا حذف وراثت بيماري و در صورت لزوم تيروييدكتومي پيشگيرانه مورد آزمايش ژنتيكي RET قرار بگيرند. اين مطالعه مروري نظام مند، ليست جامعي از جهش هاي گزارش شده ژن RET به منظور شناسايي سرطان مدولاري تيروييد به دست داد.
چكيده لاتين :
Medullary thyroid cancer accounts for 5-10% of thyroid carcinomas. RET proto-oncogene mutations occur in all of the hereditary MTCs and about 66% of the sporadic MTCs. So, the detection of the RET mutations is necessary for rapid and proper diagnosis and treatment. This systematic review seeks to find a comprehensive list of RET gene mutations in the diagnosis of medullary thyroid cancer.The previous studies on RET proto-oncogene mutations in the diagnosis of medullary thyroid cancer were searched in the major databases including PubMed, Scopus, Medline, Embase and NCBI between 2010 and 2021.Missense mutations in exons 10, 11, 13, 14, 15, and 16 of the RET proto-oncogene have the highest frequency in MTCs. The most common mutations in FMTC, are in codons 609, 611, 618, and 620 in exon 10, codon 768 in exon 13, codon 804 in exon 14, and codon 634 in exon 11. In the case of MEN2A, RET gene mutations have been observed in exons 5, 8, 10, 11, with the highest mutations in exons 10 (codons 609, 611, 618, and 620) and exon 11 (codons 630 and 634). Moreover, M918T mutation in exon 16 and A883F mutation in exon 15 have been detected in 95% and 5% of the patients with MEN2B respectively. In the case of MTC, the M918T mutation in exon 16 is the most common mutation, which is associated with a poor prognosis. RET genetic screening is crucial for an exact approach to the diagnosis and treatment of MTC. Anyone with MTC, even without a family history of MEN2, should be genetically tested for the RET mutations to confirm or rule out the inherited disease and, if necessary, preventive thyroidectomy. This systematic review provided a comprehensive list of the reported mutations in the RET gene for the diagnosis of medullary thyroid cancer.
