تهيه و شناسايي داروي فنوفيبرات بارگذاري شده در چارچوب هاي ايميدازولي زئوليتي و بررسي افزايش محلوليت دارو در فرمولاسيون ساخته شده

Preparation and characterization of fenofibrate-loaded zeolitic imidazolate frameworks and their evaluation in dissolution enhancement of the formulation

داروي فنوفيبرات از كلاس دو سيستم تقسيم بندي بيوفارماسيوتيكال مي‌باشد كه محلوليت كمي در محيط آبي دارد. هدف از اين مطالعه ساخت تركيب ميكروحفره متخلخل ZIF-8 (بعنوان يك عضو از خانواده ي بزرگ چارچوبهاي آلي- فلزي) و بارگذاري داروي فنوفيبرات در آن به منظورافزايش محلوليت فنوفيبرات مي باشد. علاوه بر اين مقايسه آزاد سازي داروي آزاد و داروي بارگذاري شده در ZIF-8 در دو محيط شبيه ساز معده (SGF) و روده(SIF) مورد بررسي قرار گرفته است. داروي فنوفيبرات و داروي بارگذاري شده در ZIF-8 توسط آناليزهاي جذب و واجذب نيتروژن، طيف سنجي مادون قرمز(FT-IR) ، آناليز پراش اشعه ايكس(PXRD) ، ميكرو سكوپ الكتروني روبشي(SEM) بررسي شده و همچنين پارامترهاي مختلف از جمله ضريب تشابه (f2) ، ضريب تفاوت(f1) ، كارايي انحلال (DE) و ميانگين زمان انحلال (MDT) براي آزاد سازي دارو مورد مطالعه قرار گرفته است. نتايج اين مطالعه نشان داد كه سرعت انحلال فنوفيبرات بارگذاري شده در ZIF-8 نسبت به فرم آزاد دارو در دو محيط شبيه ساز معده و روده (بويژه معده) با افزايش قابل توجهي مواجه بود. مطالعات آزاد سازي و بررسي كينتيك آن نشان داد كه آزادسازي دارو از ZIF-8 از مدل هاي ويبول ، مرتبه اول با Fmax و Korsmeyer-Peppas تبعيت مي‌كند.

The purpose of this study was to develop zeolitic imidazolate frameworks (ZIFs) incorporated with poorly water-soluble drug fenofibrate (FEN), belonging to Biopharmaceutical Classification System (BCS) class II, to improve drug dissolution, intended to be orally administrated. FEN-loaded ZIF-8 were characterized with N2 adsorption-desorption analysis, fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), powder X-ray diffraction (PXRD), and dynamic light scattering (DLS) with the results demonstrating the successful incorporation of FEN into the ZIF-based host. Different parameters including similarity factor (f2), difference factor (f1), dissolution efficiency (DE%) and mean dissolution time (MDT) were employed to analyze drug release tests, confirming a significant enhancement in the release profile of FEN with ZIF-8 as drug dissolution enhancer. Compared to enzyme-free simulated intestinal fluid (SIF), remarkable dissolution enhancement of FEN was observed in enzyme-free simulated gastric fluid (SGF) as drug release media. Fitting the experimental data from the release studies to different kinetic models showed the best fitting with Weibull, First order with Fmax and Korsmeyer-Peppas models.