ارزيابي اثرات دوز سيتوتوكسيك ايبوپروفن بر سطح بيان ژن تجزيه‌كننده ماتريكسي MMP 9 و ژن ضد متاستازي NM23 در سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم

EVALUATION OF THE EFFECTS OF IBUPROFEN CYTOTOXIC DOSE ON EXPRESSION LEVEL OF EXTRACELLULAR MATRIX DEGRADING MMP-9 an‎d ANTI-METASTASIS NM23 GENES IN CERVICAL CANCER CELLS

پيش‌زمينه و هدف: گرچه مطالعات نشان داده‌اند كه ايبوپروفن داراي اثرات ضد سرطاني در بسياري از سلول‌هاي سرطاني است، اما مكانيسم اثر ضد سرطاني ايبوپروفن در سلول‌هاي سرطاني هنوز به‌خوبي شناخته نشده است. هدف از اين مطالعه بررسي اثر غلظت سيتوتوكسيك ايبوپروفن بر سطح بيان ژنهاي MMP-9 و NM23 در سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم بوده است. مواد و روش كار: طي اين تحقيق تجربي- آزمايشگاهي، رده سلولي سرطاني دهانه رحم از انستيتو پاستور خريداري شد و سلول‌ها به گروه‌هاي تيمار شده با ايبوپروفن در غلظت‌هاي 0/0001، 0/001، 01/0، 0/1، 1 و 10 ميلي‌گرم/ميلي‌ليتر و نيز گروه كنترل (عدم تيمار) تقسيم‌بندي شدند. زنده‌ماني سلول‌ها به كمك روش سنجش MTT اندازه‌گيري شد و سطح بيان ژن هاي MMP-9 و NM23 با كمك فن RT-PCR ارزيابي گرديد. داده‌ها با استفاده از آزمون آماري واريانس يك‌طرفه آناليز شدند. يافته‌ها: غلظت‌هاي 1 و 10 ميلي‌گرم/ميلي‌ليتر ايبوپروفن سبب كاهش معنادار زنده‌ماني در سلول‌هاي سرطاني هلا شد (به ترتيب P<0.05 و P<0.001). دوز 1 ميلي‌گرم/ميلي‌ليتر ايبوپروفن اثر معناداري بر سطح بيان ژن MMP-9 نداشته، اما باعث كاهش معنادار سطح بيان ژن NM23 گرديد (P<0.001). نتيجه‌گيري: گرچه غلظت‌هاي پايين ايبوپروفن داراي اثرات سيتوتوكسيك بر سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم نبوده، اما غلظت‌هاي بالاتر مي‌توانند سبب كاهش زنده‌ماني در سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم شوند. همچنين غلظت بالاي ايبوپروفن بر سطح بيان ژن تجزيه‌كننده ماتريكس خارج سلولي (MMP-9) اثر نداشته، اما با كاهش سطح بيان ژن ضد متاستازي NM23 ممكن است در افزايش پتانسيل متاستازي سلول‌هاي سرطاني دهانه رحم نقش داشته باشد.

Background & Aim: Although studies have shown that ibuprofen has anticancer effects on many cancer cells, the mechanism of the ibuprofen anticancer effect in cancer cells is not still well understood. The aim of this study was to investigate the effect of cytotoxic concentration of ibuprofen on the expression level of MMP-9 and NM23 genes in cervical cancer cells. Materials Methods: During this experimental-laboratory study, cervical cancer (Hela) cell line was purchased from Pasteur Institute. The cells were divided into groups treated with 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1, 1 and 10 mg/ml of ibuprofen and control (untreated) group. Cell viability was measured by MTT assay and the expression level of MMP-9 and NM23 genes was evaluated using RT-PCR technique. Data were analyzed using one-way ANOVA. Results: 1 and 10 mg / ml of ibuprofen significantly reduced cell viability in Hela cancer cells (P <0.05 and P <0.001, respectively). 1 mg / ml of ibuprofen had no significant effect on MMP-9 gene expression level, however, significantly decreased NM23 gene expression level (P <0.001). Conclusion: Although lower concentrations of ibuprofen have no cytotoxic effects on cervical cancer cells, higher concentrations can reduce viability in cervical cancer cells. High concentration of ibuprofen did not affect the expression level of extracellular matrix degrading (MMP-9) gene, however, it may increase the metastatic potential of cervical cancer cells by reducing the expression level of NM23 antimetastatic gene.