پديد آورندگان :
هوشمندي، كياوش دانشگاه شهيد چمران اهواز - دانشكده دامپزشكي، اهواز، ايران , حويزي، الهام دانشگاه شهيد چمران اهواز - دانشكده علوم - گروه زيست شناسي، اهواز، ايران , گوراني نژاد، سعد دانشگاه شهيد چمران اهواز - دانشكده دامپزشكي - گروه علوم درمانگاهي، اهواز، ايران , تابنده، محمدرضا دانشگاه شهيد چمران اهواز - دانشكده دامپزشكي - بخش بيوشيمي و بيولوژي مولكولي، اهواز، ايران
كليدواژه :
كوچك مولكول , TPSF , سرطان سينه , رده سلولي MCF-7
چكيده فارسي :
سرطان پستان در بين سرطان‌هاي زنان رتبه اول ابتلاء و مرگ را به خود اختصاص داده است. امروزه كوچك مولكول‌ها به‌علت خصوصيات ويژه ابزارغالب در نوآوري‌هاي دارويي محسوب مي‌شوند. هدف اين تحقيق تعيين اثرات ضدرشدي و ضدتكثيري كوچك مولكول TPSF (4-(4—Fluorophenyl)-4-oxobutyl]thio]-1,3,6,9-tetrahydro-1,3-dimethyl-6-thioxo-2H-purin-2-one)دررده‌ي سلولي سرطاني سينه MCF-7 بود. در اين مطالعه آزمايشگاهي، سلول‌هاي سرطاني پستان رده MCF-7 در محيط كشت حاوي سرم 10% كشت و با غلظت‌هاي 5/0، 1، 2، 5 و 10 ميكرومولار TPSF تيمار و سپس در روزهاي 1و3 و 5 با استفاده از تست MTT بررسي شدند. سپساثرات ضدرشدي و ضدتكثيري كوچك مولكول TPSF بر سلول‌هاي MCF-7 بررسي شد. داكينگ مولكولي با استفاده از نرم‌افزار مولگرو انجام شد. آناليز داده‌ها باآزمون ANOVA دوطرفه با تست تعقيبي Tukey انجام شد. طبق نتايج TPSF به صورت وابسته به دوز و زمان، ميزان بقاء و تكثير سلول‌هاي MCF-7 را بطور معني‌داري (001/0 ≥P)كاهش داد. به‌طوريكه بعد از 24 ساعت بقاي سلول‌هاي تيمار شده با غلظت‌هاي 5/0، 1، 2، 5 و 10 ميكرومولار به ترتيب 90، 79، 68، 50 و 32 درصد بود كه تاييد كننده كاهش معني‌دار (001/0 ≥P) بقا به‌صورت وابسته به دوز مي‌باشد وغلظت 5 ميكرومولار به‌عنوان غلظت IC50 (غلظت مهار رشد) تعيين گرديد. بررسي مورفولوژي هسته تغييراتي از جمله چروكيدگي، پيگمانته شدن هسته و قطعه قطعه شدن كروماتين را نشان داد. همچنين نتايج داكينگ تاييد كننده برهمكنش TPSF با HER2 و ER بود. TPSF به‌عنوان يك كوچك مولكول موثر باعث مهار رشد سلول‌هاي سرطاني پستان مي‌شود بنابراين مي‌تواند به‌عنوان يك داروي ضدسرطان مورد توجه قرار گيرد.
چكيده لاتين :
Breast cancer among women cancers has been the first to suffer from mortality and morbidity. Today, small molecules are still dominating the field of drug innovation, because of their special properties. The aim of this study is the investigation of the growth inhibitory and anti-proliferation effects of TPSF (4-(4-Fluorophenyl)-4-oxobutyl]thio]-1,3,6,9-tetrahydro-1,3-dimethyl-6-thioxo-2H-purin-2-one) on MCF-7 breast cancer cell line. In this laboratory study, MCF-7 breast cancer cells were cultured in a medium containing serum 10% and the cells were treated with the concentrations of 0.5, 1, 2, 5, and 10 of TPSF in 1, 3, and 5 days. Then the inhibitory effects of TPSF on cell growth and proliferation were assessed by MTT assay. Molecular docking was performed using Molegro software. For data analysis, two-way ANOVA and Tukey's post hoc test were used. According to the results, TPSF significantly (P≤0.001) decreases the survival rate and proliferation of MCF-7 cells in a time and dose-dependent manner. So that, the cell viability of cells treated with concentrations of 0.5, 1, 2, 5, and 10 µM were 90, 79, 68, 50, and 90 % respectively after 24h that confirmed that cell viability significantly decreases (P≤0.001) depended on dose, and the concentration of 5 µM was determined as the IC50 concentration. The study of morphological showed changes consisting of cell shrinkage, nucleotide pigmentation, and fragmentation of chromatin. The docking results also confirmed the interaction of TPSF with HER2 and ER.
