توسعه ميسل هاي پليمري بار گذاري شده با مهار كننده STAT3 ، استاتيك، براي درمان سرطان

زمينه. STAT3 يك پروتئين سيگنالينگ انكوژنيك است كه در بسياري از بدخيمي هاي انساني به طور مداوم فعال شده و يك نقش كليدي در رشد سرطان بازي مي كند. استاتيك، يك مولكول كوچك است كه بصورت انتخابي، فعاليت زنجيره ي SH2ي STAT3 را مهار مي كند. در مطالعات زيادي، استاتيك به عنوان ابزاري اميد بخش براي مهار STAT3در سلول هاي توموري كه فعاليت مداوم STAT3 دارند، پيشنهاد گرديده است. اگرچه، عدم وجود فرمولاسيون مناسب به دليل محلوليت آبي كم و فراهمي زيستي پايين، محدوديت عمده براي استفاده از استاتيك در فاز باليني آن مي باشد. هدف از اين پروژه، توسعه ي ميسل هاي پليمري پلي(اتيلن گليكول)bپلي(ε كاپرولاكتون) (PEGbPCL) بارگذاري شده با داروي استاتيك و ارزيابي بازده انكپسولاسيون و رهش دارو در فرمولاسيون هاي توسعه يافته بود. داده ها با استفاده از نرم افزار Graph pad prism و روش آماري آناليز واريانس يك طرفه آناليز شدند. روش كار. در اين مطالعه تجربي، براي تهيه ي فرمولاسيون هاي ميسلي بارگذاري شده با استاتيك از روش تبخير كمك حلال استفاده شد. قطر متوسط و شاخص پراكندگي (PDI) ميسل ها توسط روش پراكندگي نور (Light scatting) تعيين شد. ميزان داروي بارگيري شده توسط كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا (HPLC) اندازه گيري گرديد. يافته ها. استاتيك با بازده بارگيري بين 40 تا 73 % در ميسل هاي پليمر ي بار گذاري شد. سايز ميسل هاي بارگيري شده با دارو بين 90 تا 130 نانومتر محاسبه گرديد. شاخص پراكندگي بين 0.3 تا 1 بدست آمد و بارگيري استاتيك توسط ميسل هاي پلي (اتيلن گليكول)bپلي(αبنزيل كربوكسيلات ε كاپرولاكتون)(PEGbPBCL) محلوليت آبي استاتيك را به ميزان 6 برابر افزايش داد (0.36 دربرابر 0.06 ميلي گرم در ميلي ليتر). با توجه به بازده انكپسولاسيون، دو فرمولاسيون ميسلي براي آناليز هاي بيشتر انتخاب شدند كه هردو با 70-80% رهش دارو در كمتر از 1 ساعت، رهش انفجاري از خود نشان دادند. نتيجه گيري. يافته ها نشان دادند كه كوپليمر هاي PEG-b-PBCL ابزار مناسبي براي افزايش محلوليت استاتيك مي باشند.