تغيير بيان ژن DNMT3A در لوسمي لنفوبلاستيك حاد نوع B در اثر داروي مركاپتوپورين

Altered expression of DNMT3A gene in B-cell acute lymphoblastic leukemia by mercaptopurine

مقدمه: داروهاي امروزي درمان لوسمي لنفوبلاستيك حاد (acute lymphoblastic leukemia, ALL) از جمله مركاپتوپورين، عوامل مولكولي دخيل در فرآيند ايجاد و پيشرفت اين بيماري مثل DNA متيل ترانسفرازها (DNMT) را هدف قرار داده اند زيرا اين آنزيم ها در متيلاسيون و در نتيجه تنظيم بيان ژن هاي مرتبط با تكثير سلولي دخيلند. در اين مطالعه اثر مركاپتوپورين بر بيان ژن DNMT3A بررسي شد. روش كار: مطالعه به صورت تحليلي قبل و بعد روي هشت كودك مبتلا به ALL نوع B مراجعه كننده به بيمارستان مركز طبي كودكان تهران بصورت نمونه گيري در دسترس (convenience) در مرحله قبل از دريافت داروي مركاپتوپورين و دو ماه پس از دريافت دارو، و 10 كودك سالم مراجعه كرده به آزمايشگاه مركزي يزد انجام شد. از نمونه خون ها RNA استخراج شده و با روش RT-PCR، اندازه گيري بيان ژن DNMT3A انجام گرفت. يافته ها: بيان ژن DNMT3A در بيماران مبتلا به ALL دريافت كننده مركاپتوپورين به طور معني دار نسبت به قبل از دريافت دارو بالاتر بود ( 0.05 > P). نتيجه گيري: افزايش بيان اين ژن در اثر داروي مركاپتوپرين رخ مي دهد. پس احتمالا اين دارو از راه فرايندهاي اپي ژنتيك ناشي از افزايش متيلاسيون DNA بر سلول هاي لوسميك اثر مي گذارد.

Introduction: Current medications used for acute lymphoblastic leukemia (ALL) such as mercaptopurine target molecular factors involved in its onset and progression including DNA methyltransferases (DNMTs) because these enzymes are implicated in methylation and therefore expression of genes which are related to cell proliferation. This study evaluated the effect of mercaptopurine on the DNMT3A gene expression. Materials and Methods: The study was an analytical study of before and after type, performed on 8 children with B-cell ALL referred to children’s medical center of Tehran enrolled by convenience sampling. Their blood samples were taken in pre-treatment phase as well as 2 months after treatment with mercaptopurine. Ten healthy children referred to Yazd central medical laboratory were also sampled. RNA was extracted from the blood samples, and DNMT3A gene expression was measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Results: DNMT3A gene expression in patients with B-cell ALL who received mercaptopurine was significantly higher compared with pre-treatment time (P < 0.05). Conclusion: Increased expression of this regulatory gene occurred due to drug mercaptopurine. So, the mechanism of action of this drug may be through epigenetic processes due to higher methylation of DNA in leukemic cells.