آنزيم هاي مبدل آنژيوتانسين، اجزاي كليدي در بيماري زايي عفونت كوويد-19 و نقش آنها در تعامل 2- SARS-CoV با سلول هاي ميزبان انساني

Angiotensin-Converting Enzymes, the Key Components in the Pathogenesis of COVID-19 Infection and their Role in the Interaction of SARS-Cov-2 with Human Host Cells

مقدمه: در طي 20 سال گذشته، هفت كرونا ويروس بيماري هاي تنفسي كم و بيش شديدي را در انسان پديد آورده اند. از جمله مهم ترين آنها، ويروس سارس و كرونا ويروس مشابهي كه از سال 2019 پاندمي موسوم به كوويد-19 را ايجاد كرده است، متعلق به رده b از بتاكرونا ويروسها به نام Sarbecovirus هستند. اين ويروس به واسطه نوعي ساختار گل ميخي به گيرنده angiotensin converting enzyme 2) ACE2 ) در سطح سلول هاي ميزبان متصل مي شوند. اين گيرنده با فعاليت آنزيمي پروتئازي، يكي از پروتئين هاي شبه ACE است كه نقش مهمي در تنظيم سامانه رنين آنژيوتانسين آلدوسترون ايفا مي كنند. اغلب اختلال در عملكرد پروتئازي ACE2 پس از عفونت ويروسي منجر به اختلال در عملكرد مسير (سامانه رنين - آنژيوتانسين آلدوسترون) RAAS شده و در نتيجه با تأثيري كه بر فشار خون اعمال مي كند، باعث برهم خوردن تعادل مايعات و الكتروليت ها در بدن مي شود، فرآيندي كه پيامد آن افزايش التهاب و نفوذپذيري عروق در مجاري هوايي است. علاوه بر اين، انتشار گسترده سايتوكينها توسط سيستم ايمني بدن در پاسخ به عفونت ويروسي و يا عفونت هاي ثانويه مي تواند منجر به طوفان سايتوكيني و علائم سپسيس شود. در اين موارد، التهاب كنترل نشده آسيب هاي چند اندامي را ايجاد مي كند كه منجر به نارسايي اندامها، به ويژه سامانه قلبي عروقي، كبدي و كليوي ميشود. نتيجه گيري: علي رغم يافته هاي مربوط به ساز و كار اين بيماري، هنوز داروي مشخصي براي درمان اختصاصي بيماري كوويد19 وجود ندارد. از اين رو، دستيابي به استراتژيهاي درماني مناسب جهت مقابله با اين عفونت، نيازمند درك جامعي از چگونگي عملكرد ويروس در حمله به ميزبان در طي دوره عفونت و استفاده از اين دانش براي توليد داروهاي جديد و استفاده مجدد از داروهاي موجود است.

Over the past 20 years, seven coronaviruses have caused more or less severe respiratory diseases in humans. Among these, the most important ones are SARS-CoV and the coronavirus, a similar virus that has created a pandemic called Covid-19 since 2019, belonging to the b-category of beta-coronaviruses called Sarbecovirus. This virus is due to a kind of spike-like structure to the ACE2 receptor (angiotensin converting enzyme 2) bind to the surface of host cells. Often, dysfunction of ACE2 protease after viral infection leads to dysfunction of the RAAS (renin-angiotensin-aldosterone) pathway and, as a result, by affecting blood pressure, it upsets the balance of fluids and electrolytes in the body, a process that results in increased inflammation and permeability of arteries in the airways. Furthermore, the widespread release of cytokines by the immune cells in response to viral and/or secondary infections can lead to cytokine storms along with symptoms of sepsis. In these cases, uncontrolled inflammation causes multiple organ damage that leads to organ failure, particularly in cardiovascular, hepatic, and renal systems. Conclusion: Despite the findings of the pathogenic mechanism of SARS-CoV-2, there is still no specific drug to treat COVID-19. Therefore, achieving proper therapeutic strategies against COVID-19 requires a comprehensive understanding of its pathogenesis in the host for developing new drugs and/or using approved drugs.